Микардис Плюс 80мг/12,5мг №28

Описание лекарства

Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

Микардис® Плюс

Торговое название Микардис® Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 80 мг/12,5 мг; 80 мг/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные веществ: телмисартан 80 мг

гидрохлортиазид 12,5 мг или 25 мг соответственно,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон К 25 (повидон), меглумин, сорбитол, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, железа (III) оксид красный, натрия крахмала гликолят (тип А).

Описание

Таблетки 80 мг/12,5 мг: овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные: один слой – белого цвета с оттиском «Н8» и логотипом компании, с допустимыми вкраплениями красного цвета, другой – розового цвета.

Таблетки 80 мг/25 мг: овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные: один слой – белого цвета с оттиском «Н9» и логотипом компании, с допустимыми вкраплениями желтого цвета, другой – желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками.

Код АТС C09DA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Телмисартан

Телмисартан абсорбируется быстро, однако, абсорбировавшееся количество варьирует. Средняя величина абсолютной биодоступности телмисартана составляет приблизительно 50 %.

После приема телмисартана с пищей снижение площади по кривой концентрация в плазме-время (AUC) телмисартана варьирует от приблизительно 6% (доза 40 мг) до приблизительно 195 (доза 160 мг). Через 3 часа после приема натощак или с пищей наблюдаются схожие концентрации телмисартана в плазме.

Небольшое снижение AUC не вызывает ожидания снижения терапевтической эффективности.

Наблюдались половые различия в концентрациях в плазме, Cmax и AUC приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, больше у женщин, чем у мужчин без значимого влияния на эффективность.

Телмисартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Средний постоянный видимый объем распределения составляет приблизительно 500 л.

Телмисартан метаболизируется конъюгацией исходного вещества с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.

Телмисартан обладает биэкспонециальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов.

Клинически значимая аккумуляция телмисартана не обнаружена.

После перорального введения телмисартан почти полностью выделяется с калом в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет <2% от дозы.

Общий плазменный клиренс является высоким (приблизительно 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Фармакокинетика телмисартана не различается между пациентами пожилого возраста и моложе 65 лет.

Гидрохлоротиазид

После приема Микардис® Плюс внутрь максимальные концентрации гидрохлоротиазида достигаются приблизительно через 1,0-3,0 часа после приема. На основании общей почечной экскреции гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60%.

Гидрохлоротиазид на 64% связывается с белками плазмы и его видимый объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг.

Гидрохлоротиазид у человека не метаболизировался и выделялся почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% принятой внутрь дозы выводилось в виде неизмененного препарата в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250-300 мл/мин. Терминальная элиминация полу-жизни гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится диализ, наблюдались меньшие концентрации в плазме. У лиц с почечной недостаточностью телмисартан больше связывается с белками плазмы и не удаляется диализом. При почечной недостаточности не изменяется период полувыведения.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение абсолютной биодоступности до 100%. Период полувыведения при печеночной недостаточности не изменялся.

Фармакодинамика

Микардис Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II – телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлортиазида. Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. При приеме Микардис Плюс один раз в сутки обеспечивается эффективное и плавное снижение артериального давления в пределах терапевтической дозы.

Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан с очень высокой афинностью вытесняет ангиотензин II из мест его связывания в рецепторах субтипа AT1, которые отвечают за известное действие ангиотензина II. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Телмисартан не проявляет афинности к другим рецепторам, включая AT2 и с другими менее характеризованными AT рецепторами. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (кининаза II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов. Максимальное снижение давления крови постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана держится более 24 часов и сохраняется до 48 ч.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое давление крови без изменения частоты сердечных сокращений.

После внезапного прекращения лечения телмисартаном давление крови постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «рикошета»).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения случаев сухого кашля у пациентов, которые получают телмисартан, было значительно меньше, чем у получающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидовым диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидовых диуретиков полностью не известен. Тиазиды действуют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, прямо повышая выделение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, повышает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой т снижением калия в сыворотке. Предположительно сквозная блокада ренин-ангиотензин-альдостероной системы, при сочетанном приеме телмисартана, имеет тенденцию к обратимости потери калия, связанную с этими диуретиками.

При лечении гидротиазидами начало диуреза наблюдается через 2 часа, максимальный эффект наступает приблизительно через 4 часа, в то время как продолжительность действия составляет около 6-12 часов.

Показания

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Микардис Плюс показан пациентам, у которых невозможно проводить контроль уровня артериального давления при применении телмисартана или гидрохлортиазида в виде монотерапии.

Способ применения и дозы

МикардисÒ Плюс принимают один раз в день, запивая небольшим количеством воды. Перед переходом на МикардисÒ Плюс дозу телмисартана (при монотерапии) увеличивают. Возможен прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию.

МикардисÒ Плюс 80мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых давление крови недостаточно контролируется при приеме телмисартана (МикардисаÒ) 80 мг.

МикардисÒ Плюс 80 мг/25 мг можно назначать пациентам, у которых давление крови недостаточно контролируется при приеме МикардисаÒ Плюс 80мг/12,5 мг, или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном использовании.

Следует принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение четырех-восьми недель после начала лечения.

При необходимости МикардисÒ Плюс можно сочетать с другими антигипертензивными лекарствами.

МикардисÒ Плюс можно принимать как во время приема пищи, так и между приемами.

Побочные действия

Часто > 1%

- гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

- головокружение, расстройства сна, бессонница

- одышка

- аритмии, тахикардия, брадикардия

- диспепсия, диарея, метеоризм, запор

Редко 0,1% -1%

- головная боль, обморок, парестезии, тревога, депрессия

- нарушение зрения, временное снижение остроты зрения

- сухость во рту, боль в животе, рвота

- боль в спине, спазм мышц, миалгии, артралгии, судороги в ногах

- повышение креатинина, повышение печеночных ферментов, повышение креатин фосфокиназы крови, повышение мочевой кислоты, гипокалиемия, гипонатриемия

Очень редко < 0,1%

- респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких

- нарушение функции печени

- ангионевротический отек, эритема, крапивница, сыпь, повышенное потоотделение

- инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)

- импотенция

Побочные эффекты, которые не наблюдались при применении МикардисаÒ Плюс, но могут ожидаться на основании опыта монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиаидом, перечислены ниже:

- сепсис, в т.ч. с летальным исходом, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), воспаление слюнных желез

- апластическая анемия, гемолитическая анемия, снижение функции костного мозга, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз

- гипергликемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия

- снижение эффективности противодиабетической терапии

- снижение объема циркулирующей крови, нарушение электролитного баланса, гиперкалиемия,

- повышение уровня триглицеридов в крови

- интерстициальный нефрит, дисфункция почек, глюкозурия

- почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность

- боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы

- расстройства зрения: ксантопия

- анорексия, панкреатит

- гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха

- токсический эпидермальный некроз (некролиз), кожные волчанко-эритематозоподобные реакции, кожный васкулит, некротический ангиит, реакции фотосенсибилизации, реактивация кожного волчаночного эриматематоза.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к телмисартану или к любому из компонентов препарата

- беременность

- период лактации

- холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей

- стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- наследственная непереносимость фруктозы

- детский и подростковый возраст.

Лекарственные взаимодействия

Сочетанное использование Микардиса® Плюс не приводит к клинически значимому взаимодействию с варфарином, глибенкламидом, ибупро-феном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином.

При совместном применении Микардис® Плюс с:

- литием наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием, вследствие снижения почечного клиренса лития. В этой связи совместное применение лития и Микардиса® Плюс не рекомендуется. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует проводить мониторинг уровня лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача;

- препаратами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (калиевые диуретики, слабительные, кортикостероиды, гормоны коры надпочечников, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные)следует проводить строгий контроль уровня калия в плазме крови. Эти препараты могут потенциировать гипокалиемический эффект гидрохлортиазида;

- лекарственными средствами, зависящими от колебания уровня калия в крови (гликозиды наперстянки), а также с препаратами, вызывающими желудочковые тахикардии (антиаритмические средства: хинидины, гидрохинидины, дезоперамиды, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, султоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IVследует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и проведение электрокардиографии, поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения желудочковой тахикардии;

- другими антигипертензивными препаратамивозможно потенцирование их антигипертензивного эффекта;

- алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами возможно потенцирование ортостатической гипертензии;

- баклофеном, амифостином возможно потенцирование ангипер-тензивного эффекта;

- противодиабетическими средствами (пероральные и инсулин) требуется коррекция дозы противодиабетических средств;

- метформином возникает риск развития лактацидоза, обусловленного совместным назначением входящим в состав препарата гидрохлортиазида;

- холестирамином и холестериновыми смоламиснижается всасывание гидрохлортиазида;

- нестероидными противовоспалительными средствами снижается диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. У пожилых пациентов и обезвоженных больных может быть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому следует проводить достаточную гидратацию и мониторинг функции почек;

- прессорными аминами (норадреналин) увеличивается влияние прессорных аминов;

- недеполяризующими релаксантами скелетной мускулатуры (тубокурарин) наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов;

- лекарственными препаратами, применяемыми для лечения подагры требуется коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлортиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместный прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности к аллопуринолу;

- солями кальция возможно увеличение уровня кальция в крови из-за задержки его элиминации. Если назначаются витамины, содержащие кальций, следует проводить контроль его уровня в крови и соответственно скорректировать дозу;

- бета-блокаторами и диазоксидом возможно потенцирование гипергликемического эффекта бета-блокаторов и диазоксида;

- антихолинергическими средствами (атропин, биперидин) возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;

- амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов вызванных приемом амантадина;

- цитотоксичными препаратами (циклофосфамид, метотрексат): возможно снижение почечной экскреции цитотоксичных препаратов и потенцирование их миелосупрессивных эффектов.

Особые указания

Печеночная недостаточность

Микардис® Плюс у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени следует использовать с осторожностью, поскольку небольшое нарушение баланса жидкости или электролитов может ускорить развитие печеночной комы. Клинический опыт использования Микардис® Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности на фоне приема препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Опыт использования Микардис® Плюс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или недавней трансплантацией почки отсутствует. Опыт использования Микардис® Плюс у пациентов с почечной недостаточностью ограниченный, поэтому необходимо периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов со сниженной функцией почек может развиться азотемия, связанная с использованием тиазидных диуретиков.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со сниженным ОЦК и/или снижением натрия, связанными с интенсивной терапией диуретиками, снижением потребления соли с пищей, диареей или рвотой, может наблюдаться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Такие состояния следует корректировать до назначения Микардис® Плюс.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависит преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащим в основе заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарствами, влияющими на эту систему, связывали с острой гипотензией, гиперазотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными лекарствами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, использование Микардис® Плюс не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, показаны особые предосторожности.

Метаболические и эндокринные эффекты

Из-за содержания тиазида прием Микардиса® Плюс может ухудшить переносимость глюкозы. У пациентов с диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или пероральных гипогликемических лекарств. Во время лечения тиазидами может манифестировать латентный диабетический меллит.

У некоторых пациентов, получающих лечение Микардисом® Плюс, может наблюдаться гиперурикемия и острая подагра.

Баланс электролитов

У пациентов, получающих диуретики, следует регулярно определять электролиты сыворотки.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия или гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками нарушения баланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, боль или судороги в мышцах, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота и рвота.

Риск гипокалиемии более вероятен у пациентов с циррозом печени, у пациентов, которые перорально получают неадекватное количество электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами или АКТГ.

Свидетельства, что Микардис® Плюс снижает или предотвращает вызванную диуретиками гипонатриемию, отсутствуют. Дефицит хлоридов обычно мягко выражен и, как правило, не требует лечения.

Тиазиды могут снизить экскрецию кальция с мочой и вызвать периодическое или небольшое повышение кальция в сыворотке в отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоидизма. До проведения тестов на функцию паращитовидных желез – использование тиазидов следует прекратить.

Было показано, что тиазиды повышают выделение с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

Сорбитол

В максимальной рекомендованной дозе Микардиса® Плюс содержится 338 мг сорбитола в дозировке 80/12,5 и 80/25 мг.

Пациентам с редким наследственным состоянием непереносимости фруктозы принимать это лекарство не следует.

Лактоза

В максимальной рекомендованной дозе Микардис® Плюс содержится 112 мг лактозы моногидрата в дозировке 40/12,5 мг и 80/12,5 и 99 мг лактозы моногидрата в дозировке 80/25 мг.

Пациентам с редким наследственным состоянием непереносимости галактозы, например, при галактоземии принимать это лекарство не следует.

Дополнительно

При использовании антигипертензивных веществ, резкое и чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или развитию инсульта.

Общие

Из-за наличия гидрохлоротиазида могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к Микардису® Плюс у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Имеются сообщения об обострении или активации системной эритематозной волчанки при использовании тиазидных диуретиков.

Беременность

Антагонисты ангиотензин-II-рецепторов противопоказаны во время беременности. Пациенты, принимающие антагонисты ангиотензин-II-рецепторов, и планирующие беременность, – должны быть переведены на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности при использовании во время беременности.

В случае, если беременность диагностируется, лечение антагонистами ангиотензин-II-рецепторов должно быть немедленно прекращено, и должна быть начата соответствующая альтернативная терапия.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Управление автотранспортом или приборами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.

Передозировка

МикардисÒ Плюс не удаляется из крови гемодиализом.

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, тошнота, сонливость. Передозировку связывают со снижением электролитов (гипокалиемя, гипохлоремия) и дегидратацией в результате чрезмерного диуреза. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или усилению аритмии сердца, связанной с сочетанным использованием гликозидов дигиталиса или некоторыми антиаритмическими лекарствами.

Рекомендуемое лечение: симптоматическое.

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, и следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение в зависимости от времени после приема и тяжести симптомов.

Контроль электролитов и креатинина в сыворотке следует проводить через частые интервалы. В случае гипотензии пациенты должны быть помещены в положение лежа на спине, следует срочно провести возмещение электролитов и объема циркулирующей крови.

Форма выпуска и упаковка

МикардисÒ Плюс таблетки 80 мг/12,5 мг и 80 мг/25 мг выпускаются по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 или 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения 3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и КоКГ,

Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство «Берингер Ингельхайм Фарма Гес мбХ» в РК

Юридический адрес: г. Алматы, 050010, ул. Каирбекова 38

Фактический адрес: г. Алматы, 050008, пр-т Абая 52

Бизнес-центр «Innova Tower», 7й этаж

тел: +7 (727) 250 00 77 факс: +7 (727) 244 51 77

e-mail: ainura.ayazbayeva@boehringer-ingelheim.com

---