Метипред 250мг/4мл №1

Описание лекарства

Торговое название

Метипред

Международное непатентованное название

Метилпреднизолон

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 250 мг

Состав

активное вещество - метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 250 мг метилпреднизолона,

вспомогательное вещество - натрия гидроксид 5 М раствор.

Растворитель - вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды.

Код АТС Н02АВ04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутримышечном введении метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 2 часа, средний период полувыведения – 2–3 часа. На 77% метилпреднизолон связывается с протеинами плазмы, связь с транскортином несущественна. Объем распределения – 1–1,5 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. Специфические CYP-ферменты, обеспечивающие его преобразование, не известны. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта – 18–36 часов. Около 5% препарата выводится из организма с мочой.

Фармакодинамика

Эффект Метипреда, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Cтероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая Метипред, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим, химическим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект препарата как минимум в пять раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты Метипреда включают подавление секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительном применении может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. Препарат также способствуют повышению артериального давления и модуляции поведения и настроения. Метипред практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Показания к применению

- бронхиальная астма тяжелого течения

- тяжелые аллергические реакции, в том числе анафилактический шок

- язвенный колит, болезнь Крона

- системная красная волчанка, ревматоидный артрит, спондилоартрит, дерматополимиозит, болезнь Шегрена

- для подавления реакции отторжения трансплантата

- для уменьшения внутричерепного давления, в том числе при отеке головного мозга, обусловленного опухолью

- обострение рассеянного склероза, миастения гравис

- гепатит

- гломерулонефрит

- экзема, нейродермит

- лейкемия, лимфома, злокачественная миелома в комбинации с цитостатиками

- в качестве противорвотного средства на фоне цитостатической терапии

Способ применения и дозы

Способ применения - медленные внутривенные, внутримышечные инъекции или внутривенные инфузии в дозе 100-500 мг. Доза и продолжительность лечения устанавливается индивидуально и зависит от заболевания и степени его тяжести.

Для приготовления раствора Метипред 250 мг во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 4 мл воды для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным, без видимых примесей. Для внутривенной инфузии к приготовленному раствору следует добавить 100–1000 мл 5% раствора декстрозы, физиологического раствора или их смеси.

Взрослым при шоке и после трансплантации органов внутривенные дозы доходят до 30 мг/кг массы тела. Высокие дозы (более 1 мг/кг) следует вводить внутривенно медленно в течение 30–60 мин.

В качестве противорвотного средства при химиотерапии применяют 250 мг Метипреда за 20 мин до приема цитостатика, продолжая терапию при необходимости каждые 6 часов.

Для детей рекомендуются более низкие дозы, но составлять при этом они должны не менее 25 мг/сут.

Пожилые пациенты: необходимости в коррекции дозы нет. Польза от лечения должна превышать возможный риск возникновения побочных эффектов. Применять препарат следует под наблюдением врача.

Побочные действия

Развитие тяжелых побочных реакций зависит от величины дозы и длительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом, при коротком курсе лечения риск их возникновения маловероятен.

- развитие или обострение бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, рецидив туберкулеза, иммуносупрессия

- повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов, тромбоцитоз

- гиперкоагуляция, тромбоз

- угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, недостаточность надпочечников, которая приводит к артериальной гипотензии, гипогликемии и летальным случаям в стрессовых ситуациях, таких как хирургические вмешательства, травма или инфекция, если доза Метипреда не увеличена; замедление роста и задержка полового развития у детей, нарушения менструального цикла, гирсутизм, синдром Кушинга

- повышение аппетита, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах, гиперлипидемия, отрицательный азотистый баланс, гипокальциемия, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, задержка натрия и жидкости в организме

- головная боль, головокружение, раздражительность, тревожность, лабильное настроение, бессонница, эйфория, депрессия, склонность к суициду, мания, галлюцинации, психозы, обострение шизофрении, деменция, судорожные припадки, когнитивная дисфункция (включая амнезию и спутанность сознания)

- повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, утончение роговицы и склеры, вирусные и грибковые инфекционные заболевания глаз, экзофтальм

- инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, желудочковая аритмия, асистолия (в результате быстрого введения препарата), атеросклероз

- аллергические реакции, в том числе анафилактический шок с летальным исходом

- тошнота, рвота, икота, метеоризм, неприятный вкус во рту, эзофагит, язвы пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация и кровотечения ЖКТ, панкреатит

- повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы

- замедление регенерации, атрофия кожи, петехии, гематомы, стрии, телеангиэктазия, угревая сыпь, экхимоз, пурпура, гипер- или гипопигментация, Сообщалось о редких случаях панникулита, характеризующегося появлением эритематоза, горячих подкожных утолщений в течение 2 недель после отмены препарата

- остеопороз, переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз, разрыв сухожилий, мышечная слабость, атрофия мышц, миопатия

- повышение риска возникновения уролитов, лейкоцитурия, эритроцитурия без имеющегося повреждения почек, никтурия

- недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах

- при резкой отмене препарата возможен синдром отмены. Тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников, головная боль, головокружение, анорексия, тошнота, боль в брюшной полости, слабость, изменения настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря веса. В более тяжелых случаях – тяжелые психические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, смерть.

- реакции в месте введения: жжение и боль, депигментация, лейкодерма, атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко – липоатрофия

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата

- туберкулез и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции (без должной химиотерапевтической защиты)

- системные грибковые инфекции

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты: при совместном применении с глюкокортикоидами может отмечаться усиление действия антикоагулянтов. Парентеральное введение Метипреда потенцирует тромболитическое действие антагонистов витамина К (флуиндион, аценокумарол).

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное назначение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов может повышать вероятность изъязвления слизистой оболочки желудка. Метипред может способствовать уменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходима осторожность при уменьшении дозы Метипреда при длительном одновременном применении.

Гипогликемические препараты: Метипред может частично подавлять гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств и инсулина.

Индукторы микросомальных ферментов печени: например, барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин увеличивают системный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшают эффекты Метипреда практически в 2 раза.

Ингибиторы CYP3A4: например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и тролеандомицин уменьшают элиминацию и увеличивают уровень метилпреднизолона в плазме крови, что может привести к усилению терапевтических и побочных эффектов Метипреда.

Эстрогены: могут усиливать эффекты Метипреда, замедляя его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозы Метипреда женщинам, принимающим пероральные контрацептивы, которые могут способствовать не только увеличению периода полувыведения, но и развитию атипичных иммуносупрессивных эффектов Метипреда.

Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий.

Амфотерицин, диуретики и легкие слабительные средства: Метипред может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно эти препараты.

Иммунодепрессанты: Метипред обладает аддитивным иммуносупрессивным действием, что может повышать терапевтические эффекты или риск развития различных побочных реакций при приеме совместно с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями.

Кортикостероиды, в том числе Метипред могут повышать концентрацию такролимуса в плазме при их совместном применении, при отмене кортикостероидов концентрация такролимуса в плазме повышается.

Улучшает противорвотную активность других противорвотных препаратов, используемых параллельно при терапии противоопухолевыми препаратами, вызывающими рвоту.

Иммунизация: может редуцировать иммунизирующую эффективность вакцин и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз совместно с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение препарата и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пожилых пациентов, получающих доксакариума хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах. При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменьшать эффект соматотропина.

Описаны случаи возникновения острой миопатии при применении кортикостероидов у больных, которые одновременно получают лечение блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкурониум).

При одновременном применении Метипреда и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно судороги и другие побочные эффекты связаны с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Особые указания

Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта Метипред нельзя использовать для заместительной терапии при болезни Аддисона.

Препарат должен применяться с осторожностью и под врачебным контролем у больных артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, больных с сахарным диабетом (или диабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (пептическая язва, местный илеит, язвенный колит или другие воспалительные заболевания кишечного тракта или дивертикулиты с повышенным риском кровотечения и перфорации), больным с остеопорозом, миастенией, герпесом глаз, гипотиреоидизмом, кортикостероид-индуцированной миопатией в анамнезе, печеночной и почечной недостаточностью, циррозом печени, эпилепсией, абсцессом или другими пиогенными инфекциями, глаукомой, пациентам со склонностью к тромбофлебиту; больным, недавно перенесшим инфаркт миокарда.

Глюкокортикоиды могут затруднять диагностику осложнений заболеваний желудочно-кишечного тракта, так как они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также маскировать латентный период гиперпаратиреоидизма.

Метипред может потенцировать ульцерогенное действе салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Пациенты с нарушением свертываемости крови должны находиться под врачебным контролем. При совместном применении Метипреда и антикоагулянтов увеличивается риск желудочного изъязвления и кровотечения. Режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно: международного нормализованного индекса (МНИ).

Метипред, как и другие глюкокортикоиды, может способствовать обострению инфекционных заболеваний. Существует риск рецидива туберкулеза и осложнений ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Не следует применять живые вакцины пациентам, которые принимают кортикостероиды для системного применения в больших дозах в течение периода индукции иммуносупрессии. Терапевтическая реакция на другие виды вакцин также может быть ослаблена. С осторожностью применять в течение 8 недель до и после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях, в том числе при СПИДе или ВИЧ-инфицировании.

При длительной терапии Метипредом необходимо рассмотреть вопрос о назначении бифосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза являются возраст старше 65 лет, частые переломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы Метипреда, снижая её до самого низкого терапевтического уровня.

Длительный прием глюкокортикоидов подавляет гипофизарно-надпочечниковую систему, что приводит к развитию вторичной недостаточности кортикоадреналового ответа, что может приводить к обострению заболеваний и развитию осложнений при различных условиях, например при острых травмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве. Высокие дозы Метипреда значительно снижают риск развития перечисленных осложнений.

Для минимизации побочных эффектов полную суточную дозу Метипреда нужно принимать утром в соответствии с циркадным ритмом эндогенной выработки кортизола.

Больным с гипотиреозом или тяжелыми заболеваниями печени следует снижать дозу Метипреда.

Пожилым пациентам препарат должен назначаться с осторожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (пептическая язва, остеопороз и изъязвление кожи).

При длительном применении глюкокортикоидов терапию следует прекращать постепенно, на протяжении нескольких недель, во избежание синдрома отмены и серьезных осложнений, включая летальность. Долгосрочная терапия не должна прекращаться внезапно и в случае беременности.

Беременность и период лактации

Препарат проникает через плаценту и выделяется в молоко в период кормления грудью.

Необходимо тщательно взвешивать пользу и риск от приема Метипреда во время беременности. Глюкокортикоиды также могут повышать риск мертворождаемости. Новорожденные от матерей, принимавших глюкокортикоиды во время беременности, должны подвергаться тщательному обследованию на наличие признаков гипоадренализма, а также по показаниям следует назначать заместительную терапию.

Необходимо избегать кормления грудью при продолжительной системной терапии Метипредом.

Использование в педиатрии

При применении у детей дозу и длительность терапии врач определяет индивидуально, в зависимости от возраста и тяжести протекания заболевания.

При длительном приеме у детей возможно замедление роста и задержка полового развития.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата (риск возникновения нарушений настроения, психики, судороги, головная боль) при применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: в настоящее время о случаях передозировки препарата Метипред не сообщалось, возможно усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: в случае передозировки следует провести симптоматическое лечение. Специфического антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

По 348.1 мг препарата помещают во флаконы из прозрачного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону с препаратом и вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Орион Корпорейшн

---