Урсосан 250мг №100

Описание лекарства

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

УРСОСАН (URSOSAN)

Торговое название препарата

Урсосан

Международное непатентованное название

Урсодезоксихолевая кислота

Лекарственная форма

Капсулы

Состав

действующее вещество: каждая капсула содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, желатин.

Описание

Белые, твердые, непрозрачные желатиновые капсулы.

Содержимое капсул: белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты желчных кислот

АТС код А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими поляризующими свойствами, урсодезоксихолевая кислота образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мемб­ран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта), стабилизировать их и делать невосприим­чивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для пече­ночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, урсодезоксихолевая кислота эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, пода­вления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; умень­шает литогенный индекс желчи. Результатом яв­ляется растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено уг­нетением экспрессии антигенов HLA-1 на мемб­ранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной актив­ности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первич­ным билиарным циррозом, муковисцидозом и ал­когольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикоз­ного расширения вен пищевода. Урсодезоксихолевая кислота замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.).

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин - 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л, соответственно. Сmax достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы высокая - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме Урсосана, урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания к применению

- неосложненная желчнокаменная болезнь: синдром билиарного сладжа (холестаз); наличие холестериновых желчных камней в желчном пузыре, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии

- хронический активный и острый гепатит

- токсические (в т. ч. лекарственные) поражения печени

- алкогольная болезнь печени

- неалкогольный стеатогепатит

- первичный билиарный цирроз печени

- первичный склерозирующий холангит

- кистозный фиброз (муковисцидоз) печени

- атрезия внутрипеченочных желчных путей, врожденная атрезия

желчного протока

- дискинезии желчевыводящих путей

- билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит

- билиарный диспептический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей)

- профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков

Способ применения и дозы

Урсосан принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

При диффузных заболеваних печени, желчнокаменной болезни (холестерино­вые желчные камни и билиарный сладж) - непрерывно в течение дли­тельного времени (от нескольких месяцев до не­скольких лет) в суточной дозе - от 10 мг/кг до 12-15 мг/кг (2-5 капс). При диффузных заболеваниях печени суточная доза Урсосана делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой. При желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Длительность приема для растворения камней - до полного растворения плюс еще 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите - по 250 мг (1 капсула) в сутки, перед сном. Курс лечения - от 10-14 дней до 6 мес., при необходимости - до 2 лет.

После холецистэктомии, для профилактики повторного холелитиаза - 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей - 10-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и бо­лее.

При первичном билиарном циррозе: 10-15 мг/кг/сут (при необходимости - до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите - 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите - 13-15 мг/кг/сут. в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет.

При муковисцидозе – 20-30 мг/кг/ в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет.

Детям старше 2-х лет урсодезоксихолевую кислоту назначают индивидуально, из расчета 10 - 20 мг/кг/сут.

Побочные действия

- боль в спине

- тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности "печеночных" трансаминаз

- аллергические реакции

- обострение ранее имевшегося псориаза алопеция

- редко - кальцинирование желчных камней.

Противопоказания

- гиперчувствительность к препарату

- наличие рентгенположительных (с высоким содержанием кальция) желчных камней, не функционирующий желчный пузырь, желчно-желудочно-кишечный свищ, острый холецистит, острый холангит, цирроз печени в стадии декомпенсации, печеночная и/или почечная недостаточность, обтурация желчевыводящих путей, острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков, эмпиема желчного пузыря.

С осторожностью

Хотя урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, с осторожностью применяют капсулы Урсосана у детей в возрасте от 2-х до 4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

Лекарственные взаимодействия

Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (холестирамин), снижают абсорбцию. Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Особые указания

При приеме препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и должен быть заполнен камнями не более чем на половину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена. При длительном (более 1 месяца)

приеме препарата, каждые 4 недели в первые 3 мес. лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес. проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес. по данным ультразвукового исследования желчевыводящих путей. После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение Урсосана в течение, по крайней мере, 3 мес., для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования.

Беременность и период лактации

В Применение урсодезоксихолевой кислоты при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных строго контролируемых исследований применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось). Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Передозировка

Случаи передозировки урсодезоксихолевой кислотой не известны

Форма выпуска и упаковка

Капсулы по 250 мг, в упаковке 10 или 50 капсул

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей.

Хранить при температуре 15-25° С.

Срок годности

4 года

Препарат не должен применяться после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

Название и адрес изготовителя

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telcskа 1, 140 00 Praha 4