Теветен Плюс 600мг/12,5мг №14

Описание лекарства

Торговое название препарата

Теветен® Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 600/12,5 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит

активные вещества: 735,8 мг эпросартана мезилата эквивалентно 600 мг эпросартана, гидрохлортиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат,

состав оболочка таблетки: спирт поливиниловый, макрогол 3350, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид (III) желтый (E172), железа оксид (III) черный (E172).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой “5147” на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II антагонисты. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками.

Код АТС С09DА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эпросартан

После приема внутрь биодоступность эпросартана около 13%. Максимальная концентрация (Сmах) определяется через 1-2 часа. Период полувыведения (Т1/2) - 5-9 часов. При длительном применении Теветен® Плюс не наблюдается кумуляции эпросартана.

Связывание с белками плазмы крови - 98% и не зависит от пола, возраста, функции печени, не меняется при почечной недостаточности легкой или умеренной степени выраженности. Объем распределения - 13 л. Общий клиренс плазмы крови - 130 мл/мин. Эпросартан выводится в неизмененном виде с калом 90%. С мочой выводится около 7% от принятой внутрь дозы эпросартана, при этом 80% - в неизмененном виде.

У лиц пожилого возраста значения Сmах и AUC, в среднем, в 2 раза выше, однако это не требует коррекции режима дозирования.

При печеночной недостаточности значение AUC (но не Сmах) возрастает, в среднем, на 40%, но это не требует коррекции режима дозирования.

По сравнению с лицами с нормальной функцией почек, у пациентов с умеренной почечной недостаточностью средние величины AUC и Cmax выше (клиренс креатинина (КК) 30-59 мл/мин) примерно на 30%, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 5-29 мл/мин) - примерно на 50%.

Фармакокинетика эпросартана не различается у лиц мужского и женского пола.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. Не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Теветен® Плюс

Фармакокинетика гидрохлортиазида и эпросартана не изменяется при одновременном введении. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлортиазида, но задерживает их абсорбцию. При этом пиковые концентрации эпросартана и гидрохлортиазида в плазме крови достигаются через 4 и 3 часа после приема, соответственно.

Фармакодинамика

Эпросартан

Эпросартан – сильный, активный при приеме внутрь, непептидный небифениловый тетразоловый антагонист ангиотензина II, который селективно связывается с рецепторами AT1. Ангиотензин II – это мощный вазоконстриктор и первично активный гормон системы ренин-ангиотензин-альдостерон, играющий значительную роль в патофизиологии гипертензии.

Эпросартан блокирует прямой сосудосуживающий эффект ангиотензина, а также непрямой эффект, опосредованный повышенной нейротрансмиссией, уравновешивая гиперактивность симпатической нервной системы.

Эпросартан противодействует влиянию ангиотензина II на артериальное давление, почечный кровоток и секрецию альдостерона. Контроль артериального давления поддерживается в течение 24 часов, при назначении первой дозы не наблюдается ортостатической гипотензии или рефлекторной тахикардии. Прерывание лечения не приводит к быстрому обратному повышению артериального давления.

Эпросартан не нарушает функционирование механизмов почечной ауторегуляции. Доказано, что эпросартан повышает средние показатели эффективного почечного плазмотока. Эпросартан поддерживает почечную функцию у пациентов с первичной артериальной гипертензией, сопровождающейся почечной недостаточностью.

Эпросартан не усиливает эффекты, связываемые с брадикинином (вследствие подавления ангиотензин-превращающего фермента), например, кашель.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид относится к группе тиазидных диуретиков. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, непосредственно повышая объемы выделения жидкости, ионов натрия и хлора. Благодаря мочегонному действию гидрохлортиазида, уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона. В результате повышается выведение калия и бикарбонатов с мочой и снижается концентрации калия в сыворотке крови. Антигиперетензивный эффект гидрохлортиазида обусловлен сочетанием диуретического и прямого сосудистого (снижение сопротивления сосудов) механизмов действия.

Теветен® Плюс

У пациентов с изолированной систолической гипертензией применение только эпросартана (Теветен®) обеспечивает статистически значимое снижение систолического артериального давления по сравнению с плацебо. Комбинация гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг с эпросартаном в дозе 600 мг или 1200 мг в сутки (Теветен® Плюс) обеспечивает дополнительное снижение систолического артериального давления по сравнению с монотерапией эпросартаном (Теветен®).

При лечении Теветеном Плюс уменьшается потеря калия, связанная с мочегонным эффектом гидрохлортиазида вследствие блокады системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Начало диуреза имеет место в течение первых 2 часов, а пиковый эффект – примерно через 4 часа.

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия

Способ применения и дозы

Теветен® Плюс принимают внутрь независимо от приема пищи, по 1 таблетке в сутки, утром. Теветен® Плюс можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Особые группы пациентов

Не требуется подбора дозы Теветен® Плюс для пожилых, пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности, а также для пациентов с почечной недостаточностью, имеющих клиренс креатинина выше 30 мл/мин..

Длительность лечения не ограничена.

Побочные действия

Эпросартан (данные клинических исследований):

Очень часто

- головная боль

Часто

- головокружение, астения

- кожные реакции (сыпь, зуд и крапивница)

- тошнота, рвота, диспепсия, диарея

Нечасто

- реакции гиперчувствительности: отек лица, губ, языка, глотки, ангионевротический отек Квинке

- гипотензия

Частота не известна (сообщения из клинической практики)

- почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность, у пациентов, имеющих соотвествующий риск (например, стеноз почечной артерии)

Кроме перечисленных побочных эффектов, отмеченных во время клинических испытаний, имеются спонтанные сообщения о побочных эффектах эпросартана при применении Теветен® Плюс в рутинной практике: депрессия, тревожность, бессонница, повышенная возбудимость, дисфория. По имеющимся данным частота их не оценивалась (не известна).

Гидрохлортиазид (частота не известна):

- апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактические реакции, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожная сыпь, реакции фоточувствительностии

- анорексия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперурикемия, подагра, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

- парестезия, головня боль, головокружение

- гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия

- отек легких, пневмонит

- боли в животе, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в желудке диарея, запоры, панкреатит

- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)

- системная красная волчанка, мышечные спазмы

- острая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- расстройства либидо, сексуальные дисфункции

- повышение температуры тела, астения

Противопоказания- повышенная чувствительность к любому из активных или вспомогательных компонентов препарата

- повышенная чувствительность к сульфаниламидам

- беременность

- грудное вскармливание

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- двусторонняя реноваскулярная гипертензия с гемодинамическими проявлениями или тяжелая степень стеноза почечной артерии единственной функционирующей почки

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- редкие врожденные нарушения, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Снижение артериального давления при лечении Теветен® Плюс может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослабить диуретическое и ангтигипертензивное действие Теветен® Плюс.

Показано, что эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Также не обнаружено влияния эпросартана на фармакокинетику ранитидина, кетоконазола или флуконазола. Имеется опыт безопасного применения эпросартана совместно с блокаторами кальциевых каналов (например, нифедипина пролонгированного действия) без признаков клинического взаимодействия. Поэтому возможно совместное применение этих препаратов с Теветен® Плюс.

Отмечено обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и признаки токсичности при совместном назначении лития с ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента). В связи с этим нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта в результате приема эпросартана. Необходим тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови пациентов, которые одновременно принимают Теветен® Плюс и препараты лития.

Эпросартан не ингибирует P450 цитохромные изоферменты человека CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E, и 3A in vitro.

Гидрохлортиазид снижает уровень содержания калия в сыворотке крови, поэтому при приеме Теветен® Плюс может усиливаться эффект и побочное действие сердечных гликозидов и антиаритмических средств.

При одновременном приеме Теветен® Плюс с лекарственными средствами, которые способствуют снижению содержания калия, например, калийуретичскими диуретиками, слабительными, кортикостероидами и адренокортикотропными гормонами, повышается риск гипокалиемии.

Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств при однвременном приеме с Теветен® Плюс.

Абсорбция гидрохлортиазида снижается при применении анионобменных смол, например, колестирамина или колестипола.

При планировании хирургической операции больному, принимающему Теветен® Плюс, необходимо сообщить анестезиологу о лекарственной терапии гипертонической болезни, так как гидрохлортиазид может усилить эффект неполяризующих миорелаксантов (тубокурариноподобного действия).Особые указанияПациенты, имеющие риск почечной недостаточности

Некоторые пациенты, почечная функция которых зависит от непрерывной специфической активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, при лечении препаратами из группы ингибиторов AПФ имеют риск развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях - острой почечной недостаточности. К ним относятся пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью [по классификации NYHA: класс III-IV], больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Эти проявления чаще возникают у тех, кто принимает одновременно диуретики. Опыт лечения блокаторами рецепторов ангиотензин-II, таких, как эпросартан, не достаточен, чтобы определить величину риска нарушения почечной функции у пациентов данной группы. Перед началом лечения Теветен® Плюс, а также в интервалах между курсами лечения, необходимо оценить почечную функцию у пациентов с заболеваниями почек. Если в процессе лечения наблюдается ухудшение почечной функции, необходимо переоценить целесообразность лечения Теветен® Плюс. У пациентов с нарушением функции почек может развиться азотемия, связанная с гидрохлортиазидом.

Печеночная недостаточность

С осторожностью назначают Теветен® Плюс пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Клинический опыт применения Теветен® Плюс у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

При лечении Теветен® Плюс может потребоваться коррекция дозы антидиабетических препаратов, так как при приеме гидрохлортиазида может снизиться толерантность к глюкозе. В процессе лечения Теветен® Плюс может проявиться скрытый сахарный диабет. В настоящее время известно только о незначительных метаболических или эндокринных нарушениях при приеме гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг, которую содержит Теветен® Плюс.

Электролитный дисбаланс

Применение гидрохлортиазида может стать причиной водного или электролитного дисбаланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз). У всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови. С осторожностью при лечении Теветен® Плюс назначают калийсберегающие диуретики, пищевые добавки или соли, содержащие калий.

Гипотензия

При лечении Теветен® Плюс может возникнуть симптоматическая гипотензия, в особенности у пациентов с выраженным обезвоживанием и/или снижением содержания натрия хлорида в организме (например, после лечения диуретиками, диетического ограничения соли, диареи или рвоты). Необходима коррекция этого состояния до начала лечения Теветен® Плюс.

Другие состояния

Пациенты с редкими врожденными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или малабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать Теветен® Плюс.

Беременность и грудное вскармливание

Теветен® Плюс нельзя принимать во время беременности, так как оба активных ингредиента оказывают негативное влияние на развитие плода и плацентарно-маточный кровоток. При планировании беременности пациенткам, принимающим Теветен® Плюс, необходимо подобрать альтернативную антигипертензивную фармакотерапию. Если беременность диагностирована у женщины, уже принимающей Теветен® Плюс, прием препарата немедленно прекратить и назначить антигипертензивные средства, не содержащие блокаторов ангиотензина II и гидрохлортиазид.

Женщинам, кормящим грудью ребенка, необходимо заменить Теветен® Плюс лекарственными средствами с доказанной безопасностью применения в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами необходимо соблюдать осторожность, принимая во внимание, что во время лечения гипертензии могут возникать головокружение, головная боль или астения.

ПередозировкаСимптомы: наиболее возможным проявлением передозировки считается выраженное снижение АД. Другие симптомы могут быть связаны с дегидратацией и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия), и, наиболее вероятно, проявятся как тошнота и сонливость.

Лечение должно включать симптоматические и поддерживающие мероприятия. В зависимости от промежутка времени с момента приема препарата, они могут включать искусственную рвоту, промывание желудка, и/или применение активированного угля. При гипотензии пациента необходимо уложить на спину и поднять ноги, назначить средства, восстанавливающие водно-солевой баланс. Эпросартан не удаляется с помощью гемодиализа. Не установлено, насколько эффективен гемодиализ в выведении гидрохлортиазида.

Форма выпуска и упаковкаТаблетки, покрытые оболочкой 600/12,5 мг. По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2 или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель Эббот Хелскеа САС, Франция

Рут де Бельвиль, Майар 01400

Шатийон сюр Шаларон, Франция

---