Тарка 2мг/180мг №28

Описание лекарства

Тарка®

Торговое название ТаркаÒМеждународное непатентованное название

НетЛекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 2 мг/180мг, 2 мг/240 мг, 4 мг/240 мг

СоставОдна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой содержит

активные вещества:

трандолаприл 2 мг и верапамила гидрохлорид 180 мг;

трандолаприл 2 мг и верапамила гидрохлорид 240 мг;

трандолаприл 4 мг и верапамила гидрохлорид 240 мг;

вспомогательные вещества в трандолаприловом слое:крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон (Mr 29000, К значение 25), гипромелоза (тип 2910, вязкость 6 мПа·с), натрия стеарилфумарат

вспомогательные вещества в верапамиловом слое:целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон (Mr 45000, К значение 30), магния стеарат, вода очищенная

пленочное покрытие таблетки: гипромеллоза (тип 2910, вязкость 6 мПа·с), гипромеллоза (тип 2910, вязкость 15 мПа·с), гидроксипропилцеллюлоза (вязкость 7 мПа·с), макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия докузат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Описание

2 мг/180 мг: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы розового цвета, с тиснением товарного знака Knoll „182” с одной стороны, длиной от 17.5 до 17.8 мм, шириной от 8.8 до 9.0 мм и высотой от 6.1 до 6.6 мм;

2 мг/240 мг: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы цвета охры (светло-желтый с коричневатым оттенком), с тиснением товарного знака Knoll „242” с одной стороны, длиной от 18.6 до 19.0 мм, шириной от 9.3 до 9.6 мм и высотой от 6.7 до 7.3 мм;

4 мг/240 мг: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы красно-коричневого цвета, с тиснением товарного знака Knoll „244” с одной стороны, длиной от 18.6 до 19.0 мм, шириной от 9.3 до 9.6 мм и высотой от 6.7 до 7.3 мм

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, селективные, с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина. Верапамил в комбинации с другими препаратами

Код АТХ C08D A51

Фармакологические свойства ФармакокинетикаТаблетки Тарки двухслойные: один слой разработан для замедленного высвобождения верапамила гидрохлорида, другой – для немедленного высвобождения трандолаприла.Верапамил

Абсорбируется более 90 % перорально принятого верапамила. Средняя биодоступность составляет 22 %, после многократного приема может повыситься до 30 %.

Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила.|

Среднее время достижения пиковой концентрации в плазме крови составляет 4 ч. Пиковая концентрация норверапамила в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема дозы.

Равновесная концентрация после многократного дозирования с режимом 1 раз в день достигается через 3-4 дня.

Связывание верапамила с белками плазмы крови составляет приблизительно 90 %.

Период полувыведения после многократного приема составляет 8 ч. 3–4 % введенной дозы выводится почками в неизмененном состоянии. Метаболит выводится с мочой (70 %) и фекалиями (16 %).

Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличиваются у больных циррозом печени. Однако кинетика верапамила не изменяется у больных с компенсированной дисфункцией печени.

Функция почек не влияет на выведение верапамила|.

Трандолаприл

Трандолаприл быстро всасывается. Абсорбция составляет 30 – 60 % и не зависит от приема пищи.

Время достижения пика концентрации в плазме крови составляет около 30 минут.

Трандолаприл очень быстро выводится из плазмы крови, период его полувыведения составляет менее 1 часа. Трандолаприл гидролизируется в плазме до трандолаприлата - специфического ингибитора АПФ. Абсолютная биодоступность трандолаприлата составляет 13%. Количество образованного трандолаприлата не зависит от приема пищи. Время достижения средних значений пиковой концентрации трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч.

Связывание трандолаприлата с белками плазмы составляет приблизительно 80 %. Связывание с АПФ является насыщенным, с высоким сродством. Большая часть циркулирующего трандолаприлата также связывается (ненасыщенная связь) с альбуминами. Состояние равновесных концентраций трандолаприлата достигается приблизительно через 4 дня регулярного приема дозы один раз в сутки. Эффективный период полувыведения трандолаприлата находится в пределах 15 - 23 ч.

9 – 14 % введенной дозы трандолаприла выводится с мочой в виде неизмененного трандолаприлата.

Почечный клиренс трандолаприлата демонстрирует линейную корреляцию с клиренсом креатинина и варьирует в пределах 0.15 – 4 л/час в зависимости от дозы. Концентрация трандолаприлата в плазме крови значительно выше у больных с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин. У больных с хроническими нарушениями функции почек равновесное состояние достигается через 4 дня, независимо от степени нарушения функции почек.

Концентрация трандолаприла в плазме крови больных циррозом печени может быть в 10 раз выше. Концентрация в плазме крови и выведение трандолаприлата также увеличиваются у больных циррозом, хотя и в несколько меньшей степени.

У больных с компенсированным нарушением функции печени кинетика трандолаприла/трандолаприлата не изменяется.

Тарка

Поскольку кинетическое взаимодействие между верапамилом и трандолаприлом или трандолаприлатом не установлено, то относительно данного комбинированного препарата в целом применяются индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.

Фармакодинамика

Тарка является фиксированной комбинацией антагониста кальция верапамила и ингибитора АПФ трандолаприла.

Верапамил

Фармакологическое действие верапамила обусловлено угнетением тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны гладких мышц сосудов и клеток миокарда.

Механизм действия верапамила обеспечивает следующие эффекты.

1. Артериальная вазодилатация.

Верапамил снижает артериальное давление как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол.

Уменьшение общего сопротивления периферических сосудов (постнагрузка) ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде и энергии.

2. Уменьшение сократимости миокарда.

Негативное инотропное действие верапамила компенсируется уменьшением общего периферического сопротивления. Сердечный индекс при этом не уменьшается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердца, поскольку не блокирует бета-адренергические рецепторы. Поэтому бронхоспазм и подобные состояния не являются противопоказанием для применения верапамила.

Трандолаприл

Трандолаприл блокирует плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РАС), что вызывает снижение уровня ангиотензина ІІ в плазме крови и приводит к снижению вазопрессорной активности и снижению секреции альдостерона. Несмотря на то, что последнее снижение незначительное, однако может возникать небольшое повышение концентрации калия в сыворотке крови вместе с потерей натрия и жидкости. Трандолаприл также способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландиновой системы. У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, примерно одинаково, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Периферическая артериальная резистентность снижается без изменения или с повышением сердечного выброса.

Наблюдается повышение почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Достижение оптимального снижения артериального давления может у некоторых пациентов потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивные эффекты сохраняются во время длительной терапии. Резкая отмена терапии не сопровождается быстрым повышением артериального давления.

Антигипертензивный эффект трандолаприла устанавливается через 1 час после приема дозы и длится в течение 24 часов, без влияния на циркадный ритм артериального давления.

Тарка

Не обнаружено фармакокинетических или РАС взаимодействий между верапамилом и трандолаприлом. Поэтому наблюдающаяся синергическая активность этих двух действующих веществ обусловлена их комплементарными фармакологическими действиями.

В клинических исследованиях Тарка была эффективнее относительно снижения повышенного артериального давления, чем каждое из ее действующих веществ в отдельности.

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, у которых артериальное давление нормализуется с помощью трандолаприла и верапамила отдельно в таких же дозах, или при неадекватном контроле артериального давления при применении только одного из активных компонентов препарата.

Способ применения и дозыВзрослым применяют 1 таблетку 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целой, не разжевывая и запивая водой.

Лица пожилого возраста: у некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения артериального давления из-за высшей системной биодоступности по сравнению с более молодыми пациентами, страдающими артериальной гипертензией.

Побочные действияПобочные реакции классифицированы в зависимости от частоты сообщений: частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), включая единичные случаи.

Часто

- головокружение, вертиго

- приливы

- кашель

- запоры

- головная боль

Нечасто- неспецифические аллергические реакции

- гиперлипидемия

- сонливость

- тремор

- AV-блокада I степени, ощущение сердцебиения

-боль в животе, диарея, неспецифические желудочно-кишечные расстройства, тошнота

- отек лица, зуд, сыпь, усиление потовыделения

- полиурия, полакиурия

- боль в грудной клетке

- изменения показателей функциональных тестов печени

Редко

- коллапс

- алопеция, простой герпес, неспецифические кожные нарушения

- гипербилирубинемия

Очень редко– лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения

– повышение уровня гаммаглобулинов,| неспецифическая гиперчувствительность

– анорексия, агрессивность, тревожность, депрессия, раздражительность

– нарушение равновесия, бессонница, парестезия или гиперестезия, синкопе или острая циркуляторная недостаточность с потерей сознания, изменение вкуса, слабость

– ухудшение/нечеткость зрения

– стенокардия, фибрилляция предсердий, полная AV-блокада, неспецифическая AV-блокада, брадикардия, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, периферический отек, неспецифический отек, сердечная недостаточность, гипотензивные явления, включая ортостатическую гипотензию или колебания артериального давления, тахикардия

– астма, бронхит, диспноэ, застойные явления в синусах

- сухость во рту/горле, панкреатит, рвота

– холестаз, гепатит, повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня липазы, желтуха.

– ангионевротический отек, мультиформная эритема, экзантема или дерматит, псориаз, крапивница, развитие синдрома Стивена-Джонсона

– артралгия, миалгия, миастения

– острая почечная недостаточность

– гинекомастия, эректильная дисфункция

– усталость или астения

– повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня трансаминаз.

О следующих побочных реакциях не сообщалось на фоне применения Тарки, но они являются характерными для ингибиторов АПФ:

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Редко- нарушение сна, нарушение чувства равновесия, звон в ушах

- синусит, ринит, глоссит и бронхоспазм

- нарушение пищеварения

Иногда

- спутанность сознания

- аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Эти состояния могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (ANA).

- повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови

- симптоматическая или тяжелая артериальная гипотензия

В отдельных случаях

– аритмия, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки, ассоциированные с артериальной гипотензией

Единичные случаи- агранулоцитоз, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (G-6-PDH)

- кишечная непроходимость, интестинальный отек, холестатическая желтуха

О следующих побочных реакциях не сообщалось в связи с применением Тарки, но они являются характерными для фенилалкиламиновых блокаторов кальциевых каналов.

В некоторых случаях- экстрапирамидные симптомы (болезнь Паркинсона, хореоатетоз, дистонический синдром)

Единичные сообщения

- обострение миастении gravis, синдрома Ламберта-Итона, прогрессирование мышечной дистрофии Дюшена

- гингивальная гиперплазия, боль и дискомфорт в животе

- синдром Стивенса-Джонсона, эритромелалгия, кожные аллергические реакции по типу эритемы

- развитие гиперпролактинемии и галактореи

Был зарегистрирован единственный случай развития тетрапареза, связанный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Комбинированное применение верапамила и колхицина не рекомендовано. Противопоказания- гиперчувствительность к трандолаприлу или какому-либо другому ингибитору АПФ и/или верапамилу или любому из вспомогательных веществ

- ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе

- наследственный/идиопатический ангионевротический отек

- кардиогенный шок

- атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без функционирующего искусственного водителя ритма

- синдром слабости синусового узла у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма

- фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта)

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуемые сочетания

Калийсберегающие диуретики или пищевые примеси с калием

Ингибиторы АПФ замедляют потерю калию, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид, пищевые примеси с калием или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное увеличение калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушенной функцией почек. При необходимости одновременного применения таких препаратов и Тарки из-за существующей гипокалиемии их следует назначать с осторожностью и тщательным образом контролировать уровень калия в крови.

При одновременном применении верапамила иколхицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина. Комбинированное применение не рекомендовано.

Дантролен: одновременное применение верапамила и дантролена не рекомендуется.

Предостережения к| применению

Антигипертензивные лекарственные средства:усиливают гипотензивный эффект Тарки.

Диуретики: у больных, принимающих диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ может чрезмерно снизиться давление крови (см. раздел “Особые указания”).

Литий: существуют сообщения как об ослаблении, так и об усилении эффектов лития при его одновременном применении с верапамилом. Одновременный прием ингибиторов АПФ с литием может вызывать задержку лития в организме. Следует контролировать концентрацию лития.

Анестетики: Тарка может усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.

Наркотические/психотропные средства: может возникнуть постуральная гипотензия.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, или прокаинамид: приодновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития лейкопении.

Кардиодепрессанты: одновременное применение верапамила с кардиодепрессантами (лекарственные средства, подавляющие генерацию сердечного импульса и его проводимость, например, бета-адреноблокаторы, противоаритмические средства, ингаляционные анестетики) может привести к нежелательному аддитивному эффекту.

Хинидин: одновременное применение per os верапамила и хинидина в небольшом количестве случаев вызывало гипотензию и отек легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией.

Дигоксин: есть сообщения, что одновременное применение дигоксина и верапамила приводило к повышению концентраций дигоксина в плазме крови на 50–75 %, что требовало снижения дозы дигоксина.

Миорелаксанты: усиление эффектов миорелаксантов (таких как нейро-мышечные блокаторы).

Транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты:существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при сочетании Тарки с транквилизаторами, нейролептиками или антидепрессантами, содержащими имипрамин.

Противомикробные средства

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин:возможно повышение уровня верапамила.

Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта верапамила.

Следует принимать во внимание

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): применение НПВС может приводить к ослаблению гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно увеличения калия в сыворотке крови и снижения почечной функции. Обычно эти эффекты являются обратимыми и наблюдаются у пациентов с нарушенной функцией почек.

Антациды: снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Следует тщательным образом наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в достижении желаемого клинического эффекта.

Алкоголь: усиливает гипотензивный эффект.

Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов в плазме крови.

Верапамил метаболизируется цитохромами P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является известным ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые вызывали повышение концентрации верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови.

Примеры таких взаимодействий:

- Верапамил может повышать концентрациикарбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности этих средств.

- Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию верапамила в плазме крови, ациметидин может повышать концентрацию верапамила в плазме крови.

- Верапамил может повышать концентрацию празозинав плазме крови.

- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: сообщалось о повышенном уровне симвастатина (метаболизируется с помощью CYP3A4) в сыворотке при его одновременном применении с верапамилом. Одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина повышало риск миопатии/рабдомиолиза. Лечение симвастатином, аторвастатином, ловастатином у пациентов, принимающих верапамил, должно начинаться с наименьшей возможной дозы и титроваться в сторону ее увеличения. Если лечение верапамилом должно быть назначено пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина необходимо уменьшить и установить соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 42.8 %.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличивается AUC симвастатина приблизительно в 2.6 раза, Смах симвастатина – в 4.6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.

Противодиабетические средства: в отдельных случаях, особенно в начале лечения, больным сахарным диабетом может понадобиться подбор дозы противодиабетических средств или препарата Тарка из-за повышенной утилизации глюкозы в крови.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин): одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой может повышать риск развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (риск кровотечения).

Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме крови. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с Таркой.

Особые указанияИз-за присутствия трандолаприла в препарате Тарка его не следует применять при аортальном стенозе или обструктивных нарушениях кровообращения.

Симптоматическая гипотензия

В некоторых случаях Тарка может вызывать симптоматическую гипотензию. Риск развития этого состояния увеличивается у больных с активированной ангиотензин-альдостероновой системой (например, при нарушении водно-солевого баланса после приема диуретиков, соблюдения бессолевой диеты, диализе, дегидратации, диарее или рвоте; при снижении функции левого желудочка, реноваскулярной гипертензии).

Таким больным перед началом лечения следует восстановить объем циркулирующей крови (ОЦК) и уровень солей. В тщательном наблюдении в начале лечения и на этапе подбора дозы нуждаются пациенты с ишемической болезнью сердца или сосудов мозга, у которых избыточное снижение кровяного давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Нарушение функции почек

У больных с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза трандолаприла должна быть снижена. У больных с умеренным нарушением функции почек следует наблюдать за функцией почек. Прием Тарки может привести к гиперкалиемии у таких больных.

Угроза острого нарушения функции почек (острой почечной недостаточности) существует у пациентов при нарушении функции почек или хронической сердечной недостаточности.

Опыт применения Тарки при вторичной гипертензии, а особенно реноваскулярной гипертензии, ограниченный. Тарку не следует применять у таких пациентов, особенно у пациентов с одно- или двухсторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой из-за угрозы острой потери функции почек.

Протеинурия

Существует повышенный риск возникновения протеинурии у пациентов с нарушенной функцией почек или при приеме относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Тяжелая печеночная недостаточность

Так как трандолаприл метаболизируется до своего активного метаболита в печени особое внимание и тщательный мониторинг следует применять у пациентов с нарушением функции печени.

Из-за ограниченного опыта применения Тарки у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (особенно с тяжелым циррозом печени, сопровождающимся асцитом) применять его у этой категории больных не рекомендуется. В очень редких случаях применение ингибитора АПФ связывалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминатного некроза, а иногда – смерти. Механизм этого синдрома невыяснен. Следует прекратить применение Тарки и наблюдать за состоянием пациентов, у которых на фоне лечения развилась желтуха или значительно повысились уровни печеночных ферментов.

Ангионевротический отек

В редких случаях ингибиторы АПФ (такие как трандолаприл|) могут вызывать ангионевротический отек, характеризующийся отеком лица, конечностей, языка, голосовой щели и/или гортани. Пациентам, у которых развился ангионевротический отек, следует немедленно отменить терапию трандолаприлом и поместить их под наблюдение медицинского персонала до исчезновения отека.

Ангионевротический отек, ограниченный лицом, обычно исчезает спонтанно. Отек, захватывающий не только лицо, но и голосовую щель, может составлять угрозу жизни через риск обструкции дыхательных путей.

Ангионевротический отек, который распространяется на язык, голосовую щель или гортань, нуждается в немедленном подкожном введении 0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (1:1000) в сочетании с другими необходимыми терапевтическими мероприятиями.

Были сообщения о интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Возможность его развития следует заподозрить у получающих ингибитор АПФ больных с жалобами на боли в животе (в сочетании или без тошноты и рвоты).

Сердечная недостаточность|

Из-за содержания верапамила в препарате Тарка, следует избегать ее применения у пациентов с тяжелым нарушением функции левого желудочка (например, фракция выброса < 30 %, давление в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. или с признаками тяжелой сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы|.

Из-за присутствия верапамила гидрохлорида следует с осторожностью применять Тарку при следующих состояниях: AV-блокаде I степени, гипотензии, брадикардии, тяжелой печеночной недостаточности. Применение верапамила у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией на фоне стенокардии или сердечно-сосудистого заболевания может привести к| инфаркту миокарда или инсульту.

Агранулоцитоз/Депрессия костного мозга

Нейтропения может возникать у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при коллагеновых заболеваниях (например, системная красная волчанка, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами. Нейтропения является обратимой после прекращения применения ингибитора АПФ.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть сухой непродуктивный| кашель, исчезающий после прекращения приема препарата.

Десенсибилизация

Анафилактоидные реакции (в некоторых случаях опасные для жизни) могут возникать при применении ингибиторов АПФ и сопутствующей десенсибилизации к ядам животного происхождения.

Пациенты после хирургических вмешательств

У больных, которым необходимо большое хирургическое вмешательство, с применением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензию, которую можно откорректировать введением плазмозаменителей.

Заболевания, при которых поражается нейромышечная передача

Тарку следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной нейромышечной передачей (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Десенсибилизация

У больных, которые принимают ингибиторы АПФ и которым одновременно проводится десенсибилизация против яда животных, существует риск возникновения анафилактоидных реакций, в некоторых случаях угрожающих жизни.

ЛПНП-аферез

У пациентов, которые находились на ЛПНП-аферезе и одновременно принимали ингибиторы АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни.

Беременность и период лактацииПрименение Тарки во время беременности противопоказано. Безопасное применение Тарки во время беременности не подтверждено. Между тем, были случайные сообщения о неонатальной гипоплазии легких, задержке внутриутробного развития плода, незарощенном артериальном протоке и гипоплазии черепа как следствие действия ингибиторов АПФ на плод.

Эпидемиологические данные насчет развития риска тератогенности, вызванной влиянием ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не были убедительными; между тем, незначительное повышение риска не может исключаться. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо изменить данный препарат на другое антигипертензивное лекарственное средство, профиль безопасности применения при беременности которого установлен, за исключением случаев, когда продление терапии ингибиторами АПФ является необходимым. При подтверждении беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить, и, в случае необходимости, назначить альтернативное лечение.

Применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При применении трандолаприла во II триместре беременности необходимо провести ультразвуковое исследование функций почек и костей черепа. Младенцы, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, должны быть тщательно осмотрены на случай выявления артериальной гипотензии.

Применение Тарки во время кормления грудью противопоказано.

Верапамила гидрохлорид выделяется в грудное молоко человека. Информации о применении трандолаприла во время кормления грудью нет. Во время кормления грудью более приемлемо применение лекарственных средств, которые являются более безопасными, особенно во время ухода за новорожденными или недоношенными детьми.

Применение в педиатрииТарка не применяется у детей и подростков (< 18 лет) из-за отсутствия клинических исследований.

Особенности влияния лекарственного средства на способность вождения и управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Возможно развитие таких нежелательных эффектов как головокружение и утомляемость.

ПередозировкаНаивысшая доза, которая применялась, составляла 16 мг трандолаприла. Указанная доза не вызывала признаков или симптомов непереносимости.

Симптомы: артериальная гипотензия, шок, ступор, негативное инотропное действие, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, асистолия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. В результате передозировки были зафиксированы смертельные случаи.

Лечение:должно быть поддерживающим. Лечение включает парентеральное введение препаратов кальция, бета-адренергическую стимуляцию и промывание ЖКТ. Из-за возможной отсроченной абсорбции верапамила через замедленное высвобождение, пациентам может потребоваться медицинское наблюдение и госпитализация на период до 48 часов. Тарка не выводится с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия

---