Пролиа 60мг/мл 1мл №1 шприц

Описание лекарства

Торговое название

Пролиа™

Международное непатентованное название

Денозумаб

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения, 60 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - денозумаб 60 мг,

вспомогательные вещества: сорбитол (Е420), уксусная кислота ледяная, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от включений, может содержать следы частиц от полу-прозрачного до белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.

Код АТС M05BX04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При подкожном введении денозумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозо-зависимой в широком диапазоне доз и дозо-зависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1мг/кг) и выше.

Всасывание

После подкожного введения денозумаба в дозе 60 мг его биодоступность составляет 61%, а максимальная концентрация (Cmax) - 6 нг/мл (диапазон 1-17 нг/мл). Данные параметры наблюдаются через 10 дней (диапазон 2-28 дней). После достижения Cmax содержание препарата в сыворотке крови снижается с периодом полу-жизни 26 дней (диапазон 6-52 дня) и далее в течение 3 месяцев (диапазон 1,5 -4,5 месяцев). У 53% пациентов денозумаб не обнаруживался в сыворотке крови после 6 месяцев от момента последнего приёма препарата.

Распределение

Не наблюдается изменений фармакокинетических параметров денозумаба, а также кумуляции за всё время приема многократных доз препарата

по 60 мг каждые 6 месяцев.

Метаболизм

Денозумаб состоит из аминокислот и углеводов, как обычный иммуноглобулин. На основании данных доклинических исследований ожидается, что метаболизм денозумаба будет происходить по пути клиренса иммуноглобулинов, результатом которого будет распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.

Выведение

На основании доклинических данных, выведение денозумаба будет происходить по пути выведения всех иммуноглобулинов, результатом которого будет распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (возраст 65 лет или старше)

Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику денозумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 28 до 87 лет.

Дети и подростки (до 18 лет)

Фармакокинетика у детей не изучалась.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика денозумаба не зависит от расовой принадлежности.

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной дисфункции, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику денозумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования денозумаба при хронической почечной недостаточности.

Хроническая печеночная недостаточность

Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику денозумаба не проводилось.

Фармакодинамика

Механизм действия

Пролиа™ представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора κB (RANKL), и тем самым препятствует активации единственного рецептора RANKL - активатора ядерного фактора κB (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию

и продолжительность жизни остеокластов. В результате Пролиа™

уменьшает костную резорбцию и увеличивает массу и прочность кортикального и трабекулярного слоёв кости.

Фармакодинамические эффекты

Назначение Пролии™ в дозе 60 мг приводит к быстрому уменьшению

сывороточных концентраций маркера резорбции костной ткани -

1С-телопептида (СТХ) - в течение 6 часов после подкожного введения (приблизительно на 70%) и уменьшение приблизительно на 85% в течение последующих 3 дней. Уменьшение концентрации СТХ остается стабильным в 6-месячном интервале между дозированием. Скорость снижения концентрации CTX в сыворотке крови частично уменьшается при снижении концентрации денозумаба в сыворотке крови, что отражает обратимость влияния Пролии™ на ремоделирование кости. Данные эффекты наблюдались на протяжении всего курса лечения. Соответственно физиологической взаимосвязи процессов образования и резорбции при ремоделировании костной ткани, наблюдалось уменьшение содержания маркеров образования кости (например, костноспецифической щелочной фосфатазы и сывороточного N-терминального пропептида коллагена I типа) с первого месяца после введения первой дозы Пролиа™.

Маркеры ремоделирования кости (маркеры образования кости и резорбции кости), как правило, достигают концентраций периода до начала лечения не позднее, чем через 9 месяцев после приема последней дозы препарата. После возобновления лечения Пролией™ степень снижения концентраций СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения.

Было показано, что перевод с лечения алендронатом (средняя продолжительность применения - 3 года) на Пролиа™ приводит к дополнительному снижению концентрации СТХ в сыворотке по сравнению с группой женщин в постменопаузе с низкой костной массой, продолжавших лечение алендронатом. В то же время, изменения содержания кальция в сыворотке были одинаковыми в обеих группах.

В экспериментальных исследованиях ингибирование RANK/RANKL одновременно со связыванием остеопротегерина с Fc-фрагментом (OPG-Fc), приводило к замедлению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Поэтому лечение Пролией™ может тормозить рост костей с открытыми зонами роста у детей и приводить к нарушениям прорезывания зубов.

Иммуногенность

Денозумаб – человеческое моноклональное антитело, поэтому, как и для других терапевтических протеинов, существует теоретический риск иммуногенности. Более чем 13 000 пациентов были обследованы на предмет образования связывающих антител, с использованием метода чувствительной электрохемилюминесценции в сочетании с иммунологическим анализом. Менее чем у 1% пациентов, принимавших

Пролию™ в течение 5 лет, определялись антитела (включая существовавшие ранее, транзиторные и растущие). Серопозитивные пациенты были далее обследованы на предмет образования нейтрализующих антител, используя хемилюминисцентный анализ в культуре клеток in vitro, нейтрализующих антител не обнаружено. Не было

выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение остеопороза в постменопаузе

У женщин с постменопаузальным остеопорозом Пролиа™ увеличивает минеральную плотность кости (МПК), уменьшает частоту переломов шейки бедра, вертебральных и невертебральных переломов. Результаты многоцентрового исследования показали, что денозумаб существенно, в сравнении с плацебо, снижает риск возникновения вертебральных и невертебральных переломов, переломов шейки бедра у 7 808 женщин с остеопорозом в постменопаузе в возрасте 60-91 год, из которых у 23,6% отмечались часто встречающиеся переломы позвонков.

При приеме Пролии™ на протяжении 3-х лет наблюдалось увеличение МПК поясничного отдела позвоночника на 9.2%, на 6.0% - бедренных костей, на 4.8% - шейки бедра, на 7.9% - области бугорка бедренной кости, на 3.5% - дистальной лучевой кости и на 4.1% - повсеместное увеличение МПК во всех анатомических областях.

Снижение риска возникновения новых вертебральных переломов при применении Пролии™ в течение более чем 3 лет оставалось стабильным и значимым. Риск снижался независимо от 10-летней вероятности возникновения крупных остеопоротических переломов, оцениваемых по алгоритму FRAX® (ВОЗ, Алгоритм оценки степени риска перелома). На снижение риска также не влияли наличие часто встречающихся переломов позвонков в анамнезе, невертебральные переломы, возраст пациентов, МПК, уровень ремоделирования кости и предшествующая терапия

по поводу остеопороза.

Пролиа™ снижала риск возникновения новых вертебральных переломов до 68% на протяжении 3-х летнего периода и на 20% - невертебральных переломов.

У женщин старше 75 лет в постменопаузе денозумаб уменьшал частоту

возникновения новых вертебральных переломов (64%) и невертебральных переломов (16%).

Гистологические исследования подтвердили нормальную архитектуру кости и, как и ожидалось, снижение костного ремоделирования по сравнению с плацебо. Не отмечено патологических изменений, включая фиброз, остеомаляцию и нарушение архитектоники костной ткани.

Клиническая эффективность при лечении потери костной массы, вызванной гормональной терапией.

1. Лечение потери костной массы, вызванной снижением уровня андрогенов

В многоцентровом исследовании, включавшем 1 468 пациентов в возрасте 48-97 лет с неметастатическим раком предстательной железы, существенное увеличение МПК определяли в люмбальном отделе позвоночника, всей бедренной кости, шейке бедренной кости, вертеле бедренной кости спустя 1 месяц после приема первой дозы. Увеличение МПК в люмбальном отделе позвоночника не зависело от возраста, расовой принадлежности, географического региона, ИМТ, начальных значений МПК, ремоделирования кости; продолжительности проведения гормон-заместительной терапии и наличия вертебрального перелома в анамнезе.

Пролиа™ значительно уменьшала риск возникновения новых вертебральных переломов на протяжении 3 лет применения. Уменьшение риска наблюдалось через 1 год и через 2 года после начала терапии. Пролиа™ также снижала риск возникновения более чем одного остеопоротического перелома любой локализации.

2.Лечение потери костной массы, у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы

В многоцентровом исследовании, включавшем 252 пациентки в возрасте 35-84 года с неметастатическим раком молочной железы и потерей костной массы, вызванной адъювантной терапией ингибитором ароматазы, Пролиа™ значительно увеличивала МПК во всех анатомических областях, по сравнению с плацебо, в течение 2 лет. Увеличение МПК наблюдалось в люмбальном отделе позвоночника спустя месяц после приема первой дозы. Положительное влияние на МПК в люмбальном отделе позвоночника отмечали вне зависимости от возраста, продолжительности терапии ингибитором ароматазы, ИМТ, предшествующей химиотерапии, предшествующего использования селективного модулятора рецепторов эстрогена (СМРЭ) и времени, прошедшего от начала менопаузы.

Показания к применению

- лечение постменопаузального остеопороза

- лечение потери костной массы, вызванной гормональной терапией при раке предстательной железы и раке молочной железы

Способ применения и дозы

Введение

Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения пациента (см. рекомендации по введению препарата)

Доза

Рекомендуемая доза препарата Пролиа™ – одна подкожная инъекция

60 мг через каждые 6 месяцев.

В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция и витамина D3.

Применение у отдельных групп пациентов

Дети

Препарат Пролиа™ не рекомендован к применению в педиатрии, так как эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе.

Пациенты пожилого возраста

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной подгруппе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Почечная недостаточность

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной подгруппе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или находящихся на диализе существует большой риск развития гипокальциемии. Таким пациентам необходимо дополнительно принимать препараты кальция и витамина D3.

Печеночная недостаточность

Эффективность и безопасность не изучались.

Правила введения препарата

Следует оценить раствор перед введением на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.

Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть раствор до комнатной температуры (до 25 °C) перед инъекцией, а затем медленно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца. Шприц с остатками препарата выбросить.

Введение препарата Пролиа™ в предварительно заполненных шприцах с автоматической защитой от случайного укола

В этом разделе приводится информация по правильному проведению инъекции предварительно заполненным шприцем с автоматическим устройством защиты от случайного укола. Очень важно, чтобы перед тем, как Вы приступите к самостоятельным инъекциям, ваш лечащий врач или медицинская сестра подробно проинструктировали Вас по технике выполнения инъекции. Если у Вас возникнут вопросы по технике выполнения инъекции, то обратитесь к Вашему лечащему врачу или медицинской сестре.

Перед началом инъекции:

Внимательно прочитайте все инструкции перед использованием ПЗШ.

Для уменьшения риска случайного укола, каждый предварительно заполненный шприц (ПЗШ) оснащен предохранителем – защитным устройством для иглы, который автоматически активируется для закрывания иглы после завершения инъекции.

НЕ пытайтесь разбирать ПЗШ или активировать предохранитель перед инъекцией.

НЕ используйте ПЗШ, если колпачок был удален, или предохранитель иглы был активирован.

Как использовать предварительно заполненный шприц?

Ваш врач назначил вам препарат Пролиа™ ПЗШ для подкожных инъекций. Вы должны ввести всесодержимое шприца однократно и повторить инъекцию через 6 месяцев, как назначено лечащим врачом.

Для самостоятельной инъекции Вам потребуется:

1. Новый ПЗШ препарата Пролиа™

2. Смоченные спиртом ватные тампоны

Что Вы должны сделать до самостоятельного введения Пролиа™ подкожно?

1. Достаньте шприц из холодильника. НЕ берите ПЗШ за поршень или защитный колпачок, это может повредить устройство.

2. Оставьте ПЗШ при комнатной температуре для более комфортной инъекции. НЕ подогревайте ПЗШ каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи либо в горячей воде). НЕоставляйте шприц под прямыми солнечными лучами.

3. НЕ встряхивайте ПЗШ

4. НЕ удаляйте колпачок ПЗШ до тех пор, пока Вы не готовы к инъекции

5. Проверьте срок годности ПЗШ. Срок годности указан на упаковке. НЕ используйте ПЗШ после последнего дня указанного месяца хранения.

6. Проверьте внешний вид препарата Пролиа™. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор помутнел или окрашен иначе, препарат использовать нельзя.

7. Выберите комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно удобно расположить все необходимые материалы.

8. Тщательно вымойте руки.

Как правильно выбрать место для инъекции?

Лучше всего делать инъекции в верхнюю

часть бедер и живота. Если инъекции Вам

делает кто-то другой, можно использовать

тыльную поверхность рук.

Если область, куда Вы собрались делать

инъекцию, покраснела или отекла, следует

выбрать другое место инъекции.

Как производить инъекцию?

1. Продезинфицируйте место инъекции с

помощью смоченного в спирте тампона.

2. Во избежание изгиба иглы, аккуратно

потяните колпачок с иглы сразу без

скручивания, как показано на рисунке.

НЕ дотрагивайтесь до иглы и не нажимайте на поршень.

3. Если внутри ПЗШ видны маленькие

пузырьки воздуха, нет необходимости

удалять их перед инъекцией. Введение

раствора с пузырьками воздуха является

безопасным.

4. Зажмите кожу (не сдавливая) между

большим и указательным пальцами.

Введите иглу, как показывал Вам доктор

или медицинская сестра.

5. Медленно и плавно надавите на поршень,

одновременно придерживая кожную

складку. Надавливать на поршень следует

до тех пор, пока шприц не опустеет.

Предохранитель иглы не сработает, пока

шприц не опустеет.

6. Пока поршень нажат, удалите иглу

из кожи и отпустите кожную складку.

Затем отпустите поршень и позвольте

ему подняться вверх до того момента, пока

вся игла не покроется предохранителем

иглы.

7. Если предохранитель не активировался, возможно, что Вы не выполнили инъекцию полностью. Позвоните Вашему лечащему врачу, если Вы считаете, что Вы не получили полную дозу. НЕ надевайте колпачок на иглу.

8. Если выступит кровь в месте инъекционного прокола, аккуратно сотрите

ее ватным тампоном или тканью. Не растирайте место инъекции. При

необходимости можно заклеить место инъекции пластырем.

9. Используйте один ПЗШ только для одной инъекции.НЕ используйте

оставшийся в шприце препарат.

Помните: при возникновении проблем обратитесь за помощью или советом к лечащему врачу или медицинской сестре.

Уничтожение использованных шприцов

• Не надевайте обратно колпачок на использованный шприц

• Храните использованный шприц в недоступном для детей месте

• Использованный шприц должен быть утилизирован в соответствии с местными правилами. Спросите у врача или провизора, как уничтожить препарат, если он больше не потребуется. Эти меры помогут защите окружающей среды.

Побочные действия

Данные клинических исследований

Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, иногда ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 10000 и < 1 из 1,000, очень редко < 1 из 10000

Часто

- катаракта (у мужчин, получающих андроген-депривационную терапию по поводу рака простаты)

- мышечные боли в конечностях

Иногда

- экзема, дерматиты, в т.ч. аллергические дерматиты, контактный дерматит

- целлюлит

Редко

- остеонекроз челюсти

Очень редко

- гипокальциемия

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- гипокальциемия

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указанияРекомендуется адекватный прием препаратов кальция и витамина D3 во время применения препарата Пролиа™.

До начала терапии Пролией™ при наличии гипокальциемии необходимо устранить ее адекватным приемом препаратов кальция и витамина D3. Рекомендуется мониторинг концентрации кальция у пациентов, предрасположенных к гипокальциемии.

У пациентов, получающих препарат Пролиа™, могут развиться инфекции кожи и ее придатков (преимущественно целлюлит), в отдельных случаях требующие госпитализации. Частота возникновения кожных инфекций сравнима в группах денозумаба и плацебо (04% и 0,1% соответственно).

В случае развития симптомов и признаков целлюлита, пациент должен сообщить об этом врачу.

Сообщалось о развитии случаев остеонекроза челюсти у пациентов с распространенным раком, получавших 120 мг Пролии™ каждые 4 недели. Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти при применении

60 мг Пролии™ каждые 6 месяцев.

Лица с аллергией на латекс не должны касаться резинового колпачка иглы (производное латекса).

Беременность и период лактации

Нет каких-либо данных по применению препарата во время беременности. Пролиа™ не рекомендуется для применения у беременных женщин.

Пациентам, у которых беременность наступила во время лечения препаратом Пролиа™, необходимо прервать терапию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению автомобилем и механизмами не проводились.

Передозировка

В клинических исследованиях вводили дозы денозумаба до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивная доза до 1080 мг в 6 месяцев) - не отмечено случаев передозировки препарата.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для подкожного введения 60 мг/мл.

По 1 мл препарата в одноразовом предварительно заполненном шприце (ПЗШ) объемом 1 мл из стекла типа I c иглой 27G из нержавеющей стали, эластомерным колпачком и эластомерным плунжером, ламинированным фторполимером (с защитным устройством для иглы или без него). Маркированный шприц помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках. ПЗШ может быть дополнительно помещен в контурную ячейковую упаковку с термоэтикеткой. Каждую ячейковую упаковку помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

После изъятия из холодильника препарат может храниться при комнатной температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке не более 30 дней.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед, Стэйт Роуд 31, Километр 24.6, Янкос 00777- 4060, Пуэрто-Рико

---