Плавикс 300мг №4

Описание лекарства

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

ПЛАВИКС®

Торговое название

Плавикс®

Международное непатентованное название

Клопидогрель

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогреля гидросульфат (молярный эквивалент 75 мг клопидогреля основания) 97,875 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, макрогол 6000, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, гидрогенизированное касторовое масло,

состав оболочки: лактоза, триацетин, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), воск Карнауба.

Описание

Розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой "75" на одной стороне и “1171” на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин)

Код АТС ВО1А С04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После повторного перорального приема доз 75 мг в день клопидогрель быстро всасывается. Однако концентрация основного соединения в плазме невелика и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывание составляет, по крайней мере 50%.

Клопидогрель подвергается интенсивному метаболизму в печени. Его основной метаболит, карбоксильное производное, является неактивным, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг/л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдается приблизительно через час после приема.

Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрель и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный, тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы. После приема пероральной дозы около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приема.

Концентрации главного циркулирующего метаболита в плазме при повторном приеме 75 мг клопидогреля в сутки являются более низкими при тяжелых заболеваниях почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин).

Фармакодинамика

Плавикс® селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с его рецепторами на тромбоците и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием AДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Плавикс® также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Плавикс® действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, повреждены в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Повторные дозы в 75 мг в день приводили к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня применения. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и равновесное состояние было достигнуто через 3 - 7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Плавикс® приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Плавикс® достоверно снижает относительный риск комбинации: повторный инфаркт, инсульт или смерть на 9%, это преимущество является постоянным показателем во всех группах возраста и пола больных, и не зависит от применения фибринолитиков, и наблюдается уже через 24 часа после начала применения препарата.

Показания к применению

Клопидогрель показан для профилактики атеротромботических нарушений у:

- больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или с диагностированным заболеванием периферических артерий.

- больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

1) синдромом острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные с чрезкожным коронарным размещением стента, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

2) острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые:

Плавикс® следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

1) Синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение должно быть начато однократной вводной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.

2) Острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрель может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения вводной дозой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырех недель.

Дети и подростки:

Опыта по применению препарата у детей не имеется.

Побочные действия

- головная боль, головокружение, парестезия, вертиго

- диарея, абдоминальные боли, диспепсия

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд

- нейтропения, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- кровотечения: внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); есть сообщения о тяжелых случаях кожных кровотечений (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровотечений (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечений, кровотечений респираторного тракта (кровохаркание, легочное кровотечение), гематурии и кровотечения из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрель одновременно с ацетилсалициловой кислотой, или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, отмечались случаи тяжелых кровотечений

Очень редко:

- тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТТП) (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов £30´109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия

- анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь

- спутанность сознания, галлюцинации

- вкусовые нарушения

- васкулит, гипотензия

- бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

- панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит

- ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

- артралгии, артрит, миалгии

- гломерулонефрит

- повышение температуры

- нарушение функции печени, увеличение креатинина крови

Противопоказания

- повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата

- тяжелое нарушение функции печени

- острое патологическое кровотечение, как например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.

- беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Варфарин

Совместное применение Плавикса® с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Плавикс® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако, одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикса®. Фармакодинамическое взаимодействие между Плавиксом® и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью. Однако, имеются данные о безопасном применении Плавикса® и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года.

Гепарин

Применение Плавикса® не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плавикса® на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между Плавиксом® и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики

Безопасность совместного применения Плавикса®, специфических фибринных или нефибринных тромболитиков и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП)

Совместное применение Плавикса® и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с Плавиксом® требует осторожности.

Другие формы комбинированной терапии

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса® совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность Плавикса® оставалась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Плавиксом®.

Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции активного вещества.

Карбоксильный метаболит клопидогреля может ингибировать активность цитохрома Р450 2C9. В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, как например фенитоина и толбутамида, и тех НСПВП, метаболизм которых происходит с помощью этого энзима, может быть повышен в плазме, так как они метаболизируют посредством CYP 2C9. Фенитоин и толбутамид могут с безопасностью применяться совместно с Плавиксом® .

За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию Плавикса® и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических испытаниях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АСЕ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови. Как и другие антитромбоцитарные препараты, Плавикс® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плавиксом® следует прекратить за 7 дней до операции. Плавикс® удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения Плавикса® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Очень редко, после применения Плавикса®, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Ввиду отсутствия данных, Плавикс® не рекомендуется назначать при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).

Больным с нарушенной функцией почек препарат следует назначать с осторожностью.

Плавикс® следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Препарат не должны принимать больные с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы Лапа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и лактация

Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период лактации.

Влияние на способность к управлению автомобилем и движущимся оборудованием

Препарат следует применять с осторожностью при выполнении работ, связанных с работой на станках и управлении автотранспортом.

Передозировка

Симптомы

Передозировка клопидогреля может вести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям.

Лечение

Антидот фармакологической активности клопидогреля не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, действие клопидогреля может быть приостановлено переливанием тромбоцитов.

Формы выпуска и упаковка

Картонная коробка содержит по 14 таблеток, покрытых оболочкой, в блистерных упаковках.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +30о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sanofi Winthrop Industrie for Sanofi Aventis, France

Санофи Винтроп Индустрия для Санофи Авентис, Франция

Юридический адрес: 17 rue Victor Basch, 91349 Massy, France.

Адрес местонахождения: 1, rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, France

Директор Фармакологического ЦентраКузденбаева Р.С.

Ученый секретарь Курманова Б.С.

ЭкспертЖансарина Г.Х.

---