Онбрез Бризхалер 300мг №30 капс

Описание лекарства

Торговое название

Онбрез® Бризхалер®

Международное непатентованное название

Индакатерол

Лекарственная формаПорошок для ингаляций в капсулах, 150 мкг и 300 мкг

Состав

Одна капсула (ингаляция) содержит

активное вещество - индакатерола основания 0,150 мг или 0,300 мг (в виде индакатерола малеата 0,194 мг или 0,389 мг соответственно),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,

состав оболочки капсулы 150 мкг: желатин, шеллак (Е 904), железа (II, III) оксид черный (Е 172), бутанол, вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), этанол безводный, 2-пропанол, раствор аммиака концентрированный,

состав оболочки капсулы 300 мкг: желатин, шеллак (Е 904), FD&C синий #1/бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (E 133), бутанол, пропиленгликоль (Е 1520), титана диоксид (Е 171), железа (II, III) оксид черный (Е 172), промышленный метилированный спирт 74 ОР, 2-пропанол, вода очищенная.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером 3 с прозрачными бесцветными корпусом и крышечкой, с черной маркировкой « » под черной полосой на крышечке и черной надписью «IDL 150» над черной полосой на корпусе капсулы (для дозировки 150 мкг).

Твердые желатиновые капсулы размером 3 с прозрачными бесцветными корпусом и крышечкой, с синей маркировкой « » под синей полосой на крышечке и синей надписью «IDL 300» над синей полосой на корпусе капсулы (для дозировки 300 мкг).

Содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Бета2-адреностимуляторы селективные. Индакатерол

Код АТХ R03A C18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составляет примерно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивается пропорционально повышению дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляет 43%. Системное действие обуславливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких и кишечнике.

Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола один раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, т.е. AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг один раз в сутки.

Распределение

После инфузии объем распределения (Vz) индакатерола составляет 2557 литров, что свидетельствует о его значительном распределении. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляет 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно.

Биотрансформация/метаболизм

После перорального применения радиоактивного меченого индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявлялся в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.

Изоформа UGT1А1 является единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизирует индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp.

Выведение

Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, изменялся в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12-14 дней.

Особые группы пациентов

Анализ влияния возраста, пола и массы тела на системное действие препарата у пациентов с ХОБЛ после ингаляции показал, что Онбрез® Бризхалер® можно применять безопасно во всех возрастных и весовых группах независимо от пола. Различий между этническими подгруппами во всех группах пациентов не наблюдалось.

Фармакодинамика

Индакатерол - агонист бета2-адренорецепторов, применяется один раз в сутки. Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая индакатерол отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы - фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Индакатерол имеет активность агониста бета2-рецепторов, которая в 24 раза выше активности к бета1-рецепторам и в 20 раз выше активности к бета3-рецепторам. Этот профиль селективности аналогичен формотеролу.

После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.

Онбрез® Бризхалер®, принимаемый один раз в сутки в одно и то же время ежедневно утром или вечером, обеспечивает постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ1) в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдается быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции Онбрез® Бризхалер® по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез® Бризхалер® достигается через 2-4 часа после ингаляции. Бронхолитический эффект не зависит от времени введения дозы (утром или вечером).

Онбрез® Бризхалер® сокращает перерастяжение легких у пациентов с умеренной или тяжелой степенью ХОБЛ как при движении, так и в состоянии покоя.

Показания к применению

- поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендованная доза - ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез® Бризхалер® 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер® 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез® Бризхалер® 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер® продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество для пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза - 300 мкг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Отсутствуют данные об использовании препарата Онбрез® Бризхалер® у детей (младше 18 лет).

Нарушение функции печени или почек

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Капсулы Онбрез® Бризхалер® следует применять только ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер®. Капсулы глотать нельзя. Препарат должен применяться каждый день в одно и то же время. При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в обычное время на следующий день.

Инструкция по применению ингалятора Онбрез® Бризхалер®

Каждая упаковка препарата Онбрез® Бризхалер® содержит:

- Одно ингаляционное устройство – ингалятор Бризхалер®

- Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь.

Ингалятор, находящийся в упаковке, предназначен для использования только вместе с капсулами препарата Онбрез® Бризхалер®.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингалятор Бризхалер®.

Не используйте капсулы препарата с какими-либо другими ингаляционными устройствами, и не используйте ингалятор Бризхалер® для ингаляции других препаратов.

Как использовать ингалятор

Снимите крышку.

Откройте ингалятор:

Возьмите ингалятор за основание и, отклонив мундштук в направлении стрелки, откройте ингалятор.

Подготовка капсулы:

Непосредственно перед применением, сухими руками достаньте одну капсулу из блистера.

Поместите капсулу:

Поместите капсулу в специально предназначенное место в ингаляторе.

Никогда не помещайте капсулу непосредственно в мундштук.

Закройте ингалятор:

Закройте ингалятор до щелчка.

Проколите капсулу:

Держите ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.

Проколите капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки.

Делайте это только один раз.

В тот момент, как капсула прокалывается, Вы должны услышать щелчок.

Полностью отпустите боковые кнопки.

Сделайте выдох:

Прежде чем поместить мундштук в рот, сделайте полный выдох.

Не дуйте в мундштук.

Вдохните лекарственное средство:

Для того, чтобы лекарственное средство попало глубоко в Ваши дыхательные пути, необходимо:

Держать ингалятор, как это показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед Вами слева и справа. Не нажимайте на боковые кнопки.

Поместить мундштук в рот и плотно сжать губы вокруг него.

Сделать быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только Вы можете.

Обратите внимание:

Во время вдоха через ингалятор капсула вращается, и Вы можете слышать дребезжание. Вы почувствуете сладкий привкус, как только лекарство начнет проникать в Ваши легкие.

Если Вы не слышите дребезжания:

капсулу может заклинить в камере.

Если это произойдет:

· Откройте ингалятор и осторожно освободите капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не нажимайте на боковые кнопки.

· Снова вдохните лекарство, повторив пункты 8 и 9.

Задержите дыхание:

После того, как Вы вдохнули лекарство:

· Задержите дыхание, по крайней мере, на 5 – 10 секунд или на сколько сможете, не чувствуя неудобства, одновременно вынимая мундштук изо рта.

· Потом сделайте выдох.

· Откройте ингалятор и проверьте, остался ли в капсуле порошок.

Если в капсуле остался порошок:

· Закройте ингалятор.

· Повторите пункты 8, 9, 10 и 11.

Как правило, достаточно 1-2 ингаляций для полного освобождения капсулы.

Дополнительная информация

У некоторых пациентов сразу после проведения ингаляции может начаться непродолжительный кашель. Если это произошло, не волнуйтесь, поскольку во время ингаляции Вы получили полную дозу препарата.

После завершения приема Вашего лекарственного средства:

· Снова откройте мундштук и извлеките пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросьте в бытовые отходы.

· Закройте мундштук и затем закройте ингалятор крышкой.

Не оставляйте капсулы в ингаляторе

Делайте отметки в ежедневном календаре контроля применения лекарственного средства:

Ежедневный календарь учета ингаляций нанесен на упаковку. Заполнение данного календаря позволит Вам не забыть о необходимости проведения следующей ингаляции препарата.

Помните:

· Не глотайте капсулы с порошком для ингаляций

· Используйте только ингалятор, находящийся в упаковке

· Капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием

· Никогда не вкладывайте капсулу в мундштук ингалятора

· Не нажимайте на кнопки прокалывающего устройство более одного раза

· Не дуйте в мундштук ингалятора

· Всегда прокалывайте капсулу до ингаляции с помощью кнопок прокалывающего устройства

· Не мойте ингалятор. Храните его сухим. Подробнее о том, как чистить ингалятор, смотрите ниже.

· Не разбирайте ингалятор

· Начиная новую упаковку препарата, для ингаляций всегда используйте новый ингалятор, находящийся в упаковке.

· Не храните капсулы в ингаляторе

· Храните блистеры с капсулами и ингалятор в сухом месте.

Дополнительная информация

В очень редких случаях небольшое количество оболочки капсулы может попасть в рот. Не волнуйтесь, если Вы вдохнули его или проглотили.

Обратите внимание, если Вы прокололи капсулу более одного раза, возрастает риск ее разламывания.

Как чистить ингалятор

Чистите ингалятор один раз в неделю. Протрите мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Не используйте воду для чистки Бризхалера. Сохраняйте его сухим.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

- назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей

Часто (≥1/100, <1/10)

- синусит

- сахарный диабет, гипергликемия

- головная боль, головокружение

- ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение

- кашель, боль в горле и гортани, ринорея

- зуд, сыпь

- мышечный спазм, скелетно-мышечная боль

- боль в груди, периферический отек

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- реакции гиперчувствительности

- парестезия

- фибрилляция предсердий, тахикардия, удлинение интервала QT, гипокалиемия

- парадоксальный бронхоспазм

- миалгия

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или к любому вспомогательному веществу

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость лактозы, галактозы, недостаточность Лапп-лактазы и мальабсорбция глюкозы/галактозы

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, Онбрез® Бризхалер® следует осторожно применять пациентам, принимающим моноаминные ингибиторы оксидазы, трициклические антидепрессанты или лекарственные препараты, действие которых может приводить к удлинению интервала QT, поскольку любой из этих эффектов на интервал QT может быть усилен. Лекарственные препараты, которые могут индуцировать удлинение интервала QT, могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии.

Симпатомиметические средства

Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез® Бризхалер®.

Гипокалиемия

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов.

Блокаторы бета-адренорецепторов

Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторов. Поэтому Онбрез® Бризхалер® нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

Ингибиторы CYP3A4 и P-gp

Угнетение метаболизма изоферментом CYP3A4 и Р-гликопротеином (Р-gp) не влияет на безопасность терапевтических доз препарата Онбрез® Бризхалер®.

Исследования лекарственного взаимодействия были проведены, используя сильные и специфические ингибиторы CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, эритромицин, верапамил и ритонавир). Верапамил использовался в качестве прототипного ингибитора P-gp и привел к увеличению значения AUC в 1,4 – 2 раза и увеличению значения Cmax в 1,5 раза. Совместное применение эритромицина и препарата Онбрез® Бризхалер® привело к увеличению AUC в 1,4-1,6 раза, и Cmax в 1,2 раза. Комбинированное ингибирование P-gp и CYP3A4 кетоконазолом способствовало 2-кратному и 1,4-кратному увеличению AUC и Cmax соответственно. Сопутствующее лечение ритонавиром привело к 1,6 - 1,8-кратному увеличению AUC, в то время как значение Cmax не изменилось. В своей совокупности, данные указывают на то, что на системный клиренс оказывает воздействие модуляция активности как P-gp, так и CYP3A4 и что 2-кратное увеличение AUC, вызванное сильным двойным ингибитором кетоконазолом, может считаться результатом максимального комбинированного ингибирования. Величина увеличения экспозиции по причине лекарственных взаимодействий не вызывает каких-либо опасений о безопасности, принимая во внимание безопасный опыт лечения препаратом Онбрез® Бризхалер® в ходе клинических испытаний в течение вплоть до одного года в дозах в два - четыре раза выше рекомендуемых терапевтических доз.

Не было выявлено, что препарат Онбрез® Бризхалер® вызывает лекарственные взаимодействия с сопутствующими лекарственными средствами. In vitroисследования показали, что индакатерол обладает ничтожно малым потенциалом для того, чтобы вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными средствами на уровне системного воздействия, достигаемых в клинической практике.

Особые указания

Бронхиальная астма

Онбрез® Бризхалер® не следует применять больным астмой из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности применения при этом заболевании.

Гиперчувствительность

При применении препарата Онбрез® Бризхалер® сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Если появились признаки аллергической реакции (в особенности, трудности при дыхании или проглатывании, опухание языка, отек губ и лица, крапивница, кожная сыпь), терапию препаратом Онбрез® Бризхалер® следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение Онбрез® Бризхалер® может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применение Онбрез® Бризхалер® следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Отягощение течения заболевания

Онбрез® Бризхалер® не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. как ургентная терапия. В случае увеличения тяжести ХОБЛ при применении препарата Онбрез® Бризхалер® следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Превышать суточную дозу препарата Онбрез® Бризхалер® больше установленной максимальной дозы не рекомендуется.

При развитии тяжелого приступа обструкции и астматического статуса больного необходимо госпитализировать в реанимационное отделение. Интенсивную терапию следует начинать в максимально ранние сроки. Медикаментозная терапия должна включать стандартную терапию (кортикостероиды, адреналин, эуфиллин и т.д.).

Сердечно-сосудистая и цереброваскулярная патология

После применения Онбрез® Бризхалер® в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета2-адренорецепторов. Препарат необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов бета2-адренорецепторов.

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, Онбрез® Бризхалер® может вызывать клинически значимый сердечно-сосудистый эффект у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. При этом может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует его пополнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия

Ингаляция высоких доз агонистов бета2-адренорецепторов может вызывать увеличение содержания глюкозы в плазме крови.

После начала лечения препаратом Онбрез® Бризхалер® необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у больных диабетом.

Клинически значимое увеличение содержания глюкозы в сыворотке крови наблюдалось редко при проведении клинических исследований по применению препарата Онбрез® Бризхалер® в рекомендованных дозах.

Как и при применении других ингаляционных бета2-адренергических препаратов, Онбрез® Бризхалер® не следует применять чаще или в дозах, превышающих рекомендованные.

Онбрез® Бризхалер® не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или с препаратами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.

Потенциальный риск использования по незарегистрированным показаниям

Онбрез® Бризхалер® предназначен только для лечения ХОБЛ, не рекомендуется его применение при других показаниях, таких как бронхиальная астма. В случае применения препарата по незарегистрированным показаниям существует риск развития тяжелых осложнений, требующих госпитализации с инубацией и иногда приводящей к фатальному исходу.

Субпопуляции с нехваткой уридин-дифосфат глюкуронилтрансферазы (UGT1A1)

У пациентов со сниженной функциональной активностью UGT1A1 есть теоретически повышенный риск удлинения интервала QT, сердечно-сосудистых нарушений, низкого уровня калия и повышения уровня глюкозы в крови на фоне приема препарата Онбрез® Бризхалер®.

Беременность и период лактации

Клинические данные относительно действия индакатерола во время беременности у пациенток с ХОБЛ отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат во время беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, препарат может угнетать родовую деятельность в результате расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Неизвестно, попадает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко человека. Поскольку многие лекарственные вещества попадают в грудное молоко, в том числе и другие ингаляционные бета2-адренергические препараты, при назначении препарата Онбрез® Бризхалер® женщинам следует прекратить кормление грудью.

Исследования действия препарата на репродуктивную систему не выявили проблем, влияющих на фертильность мужчин и женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Онбрез® Бризхалер® может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами из-за возможных побочных действий (головокружение и др.), поэтому при применении препарата рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: у пациентов с ХОБЛ однократные дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, вызывали умеренное повышение частоты пульса, повышение систолического давления и удлинение интервала QT. Передозировка может привести к эффектам, характерным для стимуляторов бета2-адренорецепторов, т.е. к тахикардии, тремору, учащенному сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу гипокалиемии и гипергликемии.

Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 или 3 контурные упаковки и пластиковым устройством для ингаляций вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

24 месяца

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ

Шафхаузерштрассе

4332 Штейн, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ

Лихтштрассе 35

4056 Базель, Швейцария

---