Эдарби 80мг №28

Описание лекарства

Эдарби™

Международное непатентованное название

Азилсартан медоксомил

Лекарственная форма

Таблетки 40 мг и 80 мг

Cостав

Одна таблетка, содержит

активное вещество: азилсартан медоксомила калия – 42,68 и 85,36 (эквивалентно азилсартан медоксомилу 40 мг и 80 мг)

вспомогательные вещества:

маннитол, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза, микрокристаллическая, магния стеарат.

Описание

Таблетки 40 мг

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «40» на другой стороне. Диаметр таблетки около 7.6 мм, толщина – около 4.2 мм.

Таблетки 80мг

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «80» на другой стороне. Диаметр таблетки около 9.6 мм, толщина – около 5.3 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влиющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин - конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Ангиотензина II антагонисты. Азилсартан медоксомил.
Код АТХ: C09CA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания. На основе in vitro исследований, карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартан медоксомила в азилсартан.

Всасывание
Предполагаемая абсолютная биодоступность азилсартан медоксомила на основе концентраций азилсартана в плазме составляет около 60%. После перорального приема азилсартан медоксомила пиковые концентрации (Cmax) азилсартана в плазме достигаются в течение 1,5 – 3 часов. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение
Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан в большой степени связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином. Связывание с белками постоянное при концентрациях азилсартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах.

Биотрансформация
Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, второй метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% такового азилсартана, соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби™. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.

Элиминация
После приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартан медоксомила, около 55% радиоактивности проявляется в кале и около 42% в моче, 15% этой дозы экскретируется с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет приблизительно 11 часов, и почечный клиренс составляет примерно 2,3 мл/мин. Постоянная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней и при повторных приемах один раз в сутки кумуляции в плазме не происходит.

Линейность/нелинейность доз

Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в дозе азилсартан медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не различается.

Почечная недостаточность

Какого-либо увеличения (+5%) экспозиции у пациентов с терминальной стадией болезни почек на диализе не наблюдалось. Тем не менее, нет клинического опыта приема у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией болезни почек. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.

Печеночная недостаточность

Назначение Эдарби™ на срок до 5 дней у пациентов с легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной (по шкале Чайлд-Пью B) печеночной недостаточностью приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартана (AUC увеличилась в 1,3 – 1,6 раза). Эдарби™ у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучался.

Пол
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается. Корректировки дозы в зависимости от пола не требуется.

Фармакодинамика

Азилсартан медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активный азилсартан, являющийся селективным антагонистом ангиотензина II, путем блокирования его связывания с AT1 рецепторами в различных тканях. Ангиотензин II является основным прессорным веществом ренин-ангиотензиновой системе с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.

Блокада AT1 рецепторов ингибирует обратное подавляющее влияние ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение активности циркулирующих уровней ренина плазмы и ангиотензина II не перекрывает антигипертензивный эффект азилсартана.

При применении Эдарби™ в лечении артериальной гипертензии типичная динамика артериального давления такова:

- среднесуточное систолическое артериальное давление снижается на 12,2 мм рт. ст. при приеме 20 мг, на 13,4 – 13,5 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 14,5 – 14,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг;

- офисное систолическое артериальное давление снижается на 14,3 мм рт. ст. при приеме 20 мг, на 14,5 – 16,4 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 16,7 – 17,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг.

Гипотензивный эффект Эдарби™ поддерживается на протяжении 24-х часов после приема.

Рикошетной гипертензии после отмены терапии Эдарби™ не наблюдается.

Одновременное назначение Эдарби™ 40 и 80 мг с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными мочегонными (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению артериального давления по сравнению с другими антигипертензивными средствами в качестве монотерапии. Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, гипотонию и повышение уровня сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении мочегонных по сравнению с приемом Эдарби™ в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.

Влияние на сердечную реполяризацию

При приеме Эдарби™ в дозе до 320 мг в сутки каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTc не было.

Показания к применению

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг один раз в день. Доза может быть увеличена до максимальной дозы 80 мг один раз в день у пациентов, артериальное давление которых при более низких дозах должным образом не контролируется.
Максимальный антигипертензивный эффект проявляется на 2 неделе и максимальный эффект достигается к 4 неделе приема.

Если артериальное давление должным образом не контролируется только с помощью монотерапии Эдарби™, то дополнительное снижение артериального давления может быть достигнуто при одновременном назначении Эдарби™ с другими антигипертензивными средствами, включая мочегонные (такие, как хлорталидон и гидрохлоротиазид) и блокаторы кальциевых каналов (такие как амлодипин).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

У пожилых пациентов нет нужды в специальном подборе дозы Эдарби™, хотя следует уделить внимание дозе 20 мг в качестве начальной дозы у очень пожилых (>75 лет) лиц, у которых может быть риск гипотензии.
Почечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией заболевания почек, так как опыта использования Эдарби™ у таких пациентов нет.

Гемодиализ не удаляет азилсартан из кровообращения.

Коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Эдарби™ не изучался, и поэтому его использование в этой группе пациентов не рекомендуется.
Так как опыт использования Эдарби™ у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности ограничен, рекомендуется тщательное наблюдение, за такими пациентами.

Сниженный объем циркулирующей жидкости

У пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей жидкости или солевым истощением (например, пациенты с рвотой, диареей или принимающие высокие дозы диуретиков), прием Эдарби™ следует начинать под тщательным врачебным наблюдением и только после, того как нормальный объем будет восстановлен.

Сердечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у гипертензивных пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как нет опыта использования Эдарби™ у таких пациентов.

Побочное действие

При приеме Эдарби™ побочные эффекты могут быть легкими или средней степени тяжести.

Пол и возраст на частоту проявления побочных эффектов не влияют.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень частые: ³ 1/10

Частые: ³ 1/100, < 1/10

Нечастые: ³ 1/1000, < 1/100

Редкие: ³ 1/10 000, < 1/1000

Очень редкие: < 1/10 000

Часто

- головокружение

- диарея

- повышение креатининфосфокиназы крови

Нечасто

- гипотензия

- чувство усталости

- периферические отеки

- повышение креатинина крови

- повышение концентрации мочевой кислоты в крови / гиперурикемия

Редко

- ангионевротический отек, включая околоротовой отек и периорбитальный отек

- снижение гемоглобина и гематокрита

* при одновременном применении Эдарби™ с амлодипином частота периферических отеков увеличивалась, но была ниже, чем при применении амлодипина в монотерапии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- совместное применение алискирена и азилсартана у пациентов с сахарным диабетом

- беременность и период лактации

- дети до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременное использование

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Двойная блокада РАС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ, или алискиреном связано с повышением риска возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией.

При одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента зарегистрировано обратимое повышение концентрации и токсичности лития в сыворотке крови. Аналогичный эффект может возникнуть и с антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартан медоксомила и лития, это сочетание не рекомендуется. Если это сочетание оказалось необходимым, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня сывороточного лития.

Требуется осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г в сутки и неселективные НПВП. При одновременном приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может произойти снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышению калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется адекватная гидратация и мониторинг почечных функций.
Калийсберегающие мочегонные, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить концентрации калия. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных препаратов (например, гепарина), может повысить концентрацию калия. По мере необходимости следует проводить мониторинг калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация

Каких-либо клинически значимых взаимодействий азилсартан медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином зарегистрировано не было.

Азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана эстеразами в желудочно-кишечном тракте и (или) при всасывании препарата. Исследования in vitro показали, что взаимодействия на основе ингибирования эстераз маловероятны.

Особые указания

Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек или стенозом почечной артерии), лечение лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему, такими как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, реже с острой почечной недостаточностью. Вероятность подобных эффектов не может быть исключена у Эдарби™.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, так как нет опыта использования Эдарби™ у этих пациентов.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Трансплантация почек

В настоящее время нет опыта использования Эдарби™ у пациентов, недавно подвергшихся трансплантации почек.

Поражение печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Эдарби™ не изучался, и поэтому использовать его в этой группе пациентов не рекомендуется.

Гипотензия у пациентов с водным или солевым истощением

У пациентов с выраженными снижениями объема циркулирующей крови и солевым истощением (например, у пациентов с рвотой, диареей или принимающих высокие дозы мочегонных) после начала лечения Эдарби™ может возникнуть симптоматическая гипотензия. Гиповолемию следует откорректировать до приема Эдарби™, либо лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, использование Эдарби™ у этих пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия
На основе опыта использования других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное использование Эдарби™ с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными препаратами, могущими повысить уровень калия (например гепарин), может привести к увеличению калия в сыворотке крови пациентов. У лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом и (или) у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, повышается риск гиперкалиемии, которая может быть фатальной. По мере необходимости следует наблюдать уровень калия.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Рекомендуются особые меры предосторожности у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Литий
Как и для других антагонистов рецепторов ангиотензина II, сочетание лития и Эдарби™ не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II во время беременности не следует. Если только продолжение ранее начатой терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается важным, у пациенток, планирующих беременность, должна быть произведена замена на альтернативный антигипертензивный препарат, безопасный при использовании во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно остановлено, и, при необходимости, должна быть начата альтернативная терапия.

Так как нет информации об использовании Эдарби™ во время кормления грудью, то использование Эдарби™ не рекомендуется, и более предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими доказанными характеристиками безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На основе фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартан медоксомил имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Тем не менее, при приеме любых
антигипертензивных препаратов следует учитывать, что иногда может наступить головокружение или чувство усталости.

Передозировка

У пациентов, принимавших 320 мг Эдарби™ в сутки в течение 7 дней, признаков передозировки не отмечалось.

Симптомы: артериальная гипотония и головокружение.

Лечение: если возникла артериальная гипотония, то следует начать симптоматическую терапию и проводить мониторинг жизненно важных функций. Гемодиализ не эффетивен.

Форма выпуска

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из формообразующего алюминиевого материала, покрытого с внутренней стороны полиэтиленовым слоем с нанесенным сверху оксидом кальция как высушивающий слой. Сверху упаковка закрывается ламинированной альминиевой фольгой с нанесенным изнутри полиэтиленовым слоем.

По 2 контурные упаковки (для дозировки 40 мг) или по 2 или 4 контурные упаковки (для дозировки 80 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности

По рецепту

Производитель

Такеда Фармасьютикал Компани Лтд., Осака Плант, Япония