Симвастерол 10мг №28

Описание лекарства

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

СИМВАСТЕРОЛ

Торговое название

Симвастерол

Международное непатентованное название

Симвастатин

Simvastatin

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -симвастатин 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг,

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат, бутилгидроксианизол (E 320), лимонная кислота моногидрат (E 330), аскорбиновая кислота (E 300),

состав оболочки: гипромеллоза, лактоза моногидрат, триацетат глицерина, титана двуокись (E 171), макрогол 3000, окиси железа (E 172).

Описание

Таблетки бежево-розового (10 мг), розового (20 мг) или коричнево-розового цвета (40 мг), круглые, двояковыпуклые

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, снижающие содержание липидов в крови.

Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы.

Код ATC C 10 AA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина высокая. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,3 – 2,4 ч и через 12 ч снижается на 90%. Установлено, что биологическая доступность составляет менее чем 5% дозы. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Метаболизируется в печени, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидроксикислоту; обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения (Т1/2) активных метаболитов составляет 1,9 ч. В основном выводится через желудочно-кишечный тракт (60%) в виде метаболитов. Около 10 –15% выводится почками в неактивной форме.

Фармакодинамика

Симвастатин (синтетическое производное продукта ферментации Aspergillus terreus) является пролекарством, уменьшающим содержание атерогенных липидов.

После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизируется до соответствующей бета-гидроксикислоты, которая специфически обратимо ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу – фермент, катализирующий превращение ГМГ-КоА в мевалонат. В результате торможения этого ключевого звена, лимитирующего скорость биосинтеза холестерина на ранних этапах, симвастатин снижает содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и в меньшей степени триглицеридов. Симвастатин умеренно повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Препарат высокоэффективен при первичной гиперхолестеринемии, когда диетотерапия является недостаточной, в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемии, когда высокий уровень холестерина является фактором риска. Выраженный ответ на лечение развивается в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается в течение 4-6 недель и сохраняется на протяжении дальнейшего лечения. Отмена лекарственного средства ведет к восстановлению уровня холестерина и липидов до исходного, наблюдавшегося до лечения.

Показания к применению

- ишемическая болезнь сердца

У пациентов с ишемической болезнью сердца и концентрацией общего холестерина ≥ 5,5 моль/л (212 мг/дл) с целью: снижения общей смертности, уменьшения риска коронарной смертности, уменьшения риска наступления нефатального инфаркта миокарда, снижения вероятности оперативной коррекции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование, чрезкожная коронарная ангиопластика), замедления развития атеросклеротического процесса в коронарных сосудах, в том числе замедления скорости развития новых изменений и полной обтурации просвета коронарных сосудов

- гиперхолестеринемия

Симвастерол показан в качестве препарата, дополняющего диетическое лечение у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов в течение первичной гиперхолестеринемии, семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемии, когда диета и другие способы нефармакологического лечения оказываются недостаточными.

Применение препарата Симвастерол вызывает также повышение концентрации ЛПВП-холестерина и тем самым уменьшение отношения ЛПНП/ЛПВП и общего холестерина /ЛПВП.

Способ применения и дозы

Перед тем как начать принимать симвастатин, пациент должен перейти на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и продолжать ее соблюдение во время лечения препаратом Симвастерол.

Ишемическая болезнь сердца

У больных с ишемической болезнью сердца начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, вечером. В случае необходимости можно подбирать дозу согласно нижеуказанным рекомендациям (смотри: Гиперхолистеринемия)

Гиперхолистеринемия

Начальная доза составляет обычно 10 мг 1 раз в сутки, вечером; может быть увеличена до максимальной суточной дозы 40 мг. Обычно терапевтический эффект наступает через 2 недели, a максимальный эффект наблюдается через 4 - 6 недель применения. Не следует увеличивать дозу лекарственного средства раньше, чем через 4 недели лечения.

Если уровень холестерина ЛПНП ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) или уровень общего холестерина ниже 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), следует уменьшить дозу препарата Симвастерол.

Побочные действия

Симвастатин, как правило, хорошо переносится.

Большинство побочных действий имеют мягкий и транзиторный характер.

- редко: рабдомиолиз, гепатит или желтуха

- крапивница, повышенная чувствительность к свету, лихорадка, эритема лица, чувство удушья и плохое самочувствие

- сыпь, зуд, облысение, миалгии

-слабость и головные боли, головокружения, судороги, парестезии, периферическая нейропатия

- боли в животе, запоры, метеоризм, тошнота, диарея, рвота, панкреатит

-артриты и артралгии, вазомоторный отек, псевдоволчаночный синдром, ревматическая полимиалгия

-васкулиты, тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)

- миопатия, симптомами которой являются миалгии, либо мышечная слабость, а также значительное повышение активности креатинкиназы (КК).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из составляющих препарата

- заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение уровня содержания трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии

- одновременное применение мибефрадила

- порфирия

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Симвастатин является эффективным при монотерапии или в комбинации с лекарственными средствами, связывающими желчные кислоты.

Рекомендованная максимальная суточная доза симвастатина у лиц, принимающих одновремненно циклоспорин, никотиновую кислоту или лекарственные средства из группы фибратов, составляет 10 мг.

Частота наступления и интенсивность миопатии, связанной с применением ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы выше в случае одновременного применения с такими лекарственными средствами, которые сами могут вызвать миопатию, например: гемфиброзил и другие фибраты, а также никотиновая кислота (ниацин) в дозах, обычно применяемых с целью снижения концентрации липидов (≥ 1 г/сутки). Симвастатин и другие статины биотрансформируются изоэнзимом. Некоторые лекарственные средства, существенно угнетая в терапевтических дозах 3A4 (CYP 3A4) цитохрома Р - 450 зоэнзим могут вызвать значительное повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в сыворотке крови и таким образом повысить риск наступления миопатии. К этим лекарственным средствам относятся: циклоспорин, азольные противомикотические лекарственные средства (итраконазол, кетоконазол и другие), антибиотики макролиды (эритромицин и кларитромицин), ингибиторы протеазы вируса ВИЧ, а также нефазодон (антидепрессант).

Необходимо решить вопрос отмены симвастатина у пациентов, принимающих систематически противогрибковые антибиотики (итраконазол, кетоконазол), либо антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин). Не следует применять симвастатин одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут в лечебных дозах значительно угнетать активность изоэнзима CYP 3 A4, кроме случаев, когда от комбинированного лечения предполагаемая польза выше потенциального риска.

Производные кумарина

Симвастатин в суточной дозе oт 20 дo 40 мг незначительно усиливает действие антикоагулянтов из группы кумарина; протромбиновое время, определяемое как International Normalized Ratio (INR) увеличилось. У больных, проходящих лечение антикоагулянтами из группы кумарина, следует определить INR перед началом применения симвастатина, a затем определять его достаточно часто в начальном периоде лечения, чтобы убедиться в том, что не наступает его удлинение.

У больных, не проходящих лечение антикоагулянтами из группы кумарина, симвастатин не вызывает кровотечения и изменений INR.

Дигоксин

Одновременный прием симвастатина и дигоксина приводит к незначительному (менее 0,3 нг/мл) увеличению его концентрации в плазме крови.

Другие лекарственные средства

Не отмечено клинически отрицательных взаимодействий при одновременном применении симвастатина с ингибиторами ангиотензин-конвертин-энзима (ACE), бета-адренолитиками, aнтагонистами кальциевых каналов, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами.

Особые указания

Способы снижения риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Перед началом применения симвастатина следует проинформировать пациента о возможности развития миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, их повышенной тактильной чувствительности, либо слабости. Если, кроме выше перечисленных симптомов, подтвердится повышение активности креатинкиназы (КК) в как минимум 10 раз от верхней границы нормы, это подтверждает диагноз миопатии. В таком случае следует отменить симвастатин.

Следует тщательно наблюдать за пациентом, чтобы не пропустить симптомы миопатии, особенно в первые месяцы лечения, а также после повышения дозы препарата. Если нет уверенности, что периодическим определением активности креатинкиназы (КК) можно обеспечить раннюю диагностику миопатии, следует решить вопрос о необходимости регулярного определения КК.

Дозирование при почечной недостаточности

Симвастатин не выводится в значительной степени почками, поэтому у лиц с умеренной почечной недостаточностью обычно нет необходимости в изменении дозы лекарственного средства.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует очень серьезно взвесить необходимость применения доз, больших чем 10 мг/сутки и очень осторожно начинать применение лекарственного средства.

Влияние на печень

Рекомендуется проводить проверку функциональных проб печени перед началом лечения, затем периодически в первый год применения и на протяжении года от последнего увеличения дозы лекарственного средства. Следует обратить особое внимание на больных, у которых подтверждается повышение активности трансаминаз. В этой группе лиц пробы следует незамедлительно повторить и увеличить частоту их контрольного определения. Если наступит дальнейшее повышение активности трансаминаз, особенно если оно удерживается на уровне значений, превышающих трехкратное значение верхней границы нормы, лекарственное средство следует отменить.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у лиц, потребляющих значительные количества алкоголя или при заболеваниях печени в анамнезе. Заболевания печени в активной фазе или при повышеной активности трансаминаз являются противопоказаниями к применению лекарственного средства.

Управление транспортными средствами и обслуживание механизмов

Не влияет

Передозировка

Симптомы: при применении очень высоких доз препарата могут усиливаться побочные симптомы.

Лечение: в случае передозировки необходимо отменить препарат и назначить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

5 мг, 10 мг, 20 мг: упаковка, содержащая 28 таблеток в блистерах из фольги Al/ПВХ в картонной пачке с инструкцией по применению.

40 мг: упаковка, содержащая 14 таблеток в блистерах из фольги Al/ПВХ в картонной пачке, а также 28 таблеток в блистерах из фольги Al/ПВХ в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша