Тромборель 0,075 №28

Описание лекарства

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Тромборель

Торговое название

Тромборель

Международное непатентованное название

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: клопидогрела бисульфат (в пересчете наклопидогрел) 98.00 мг (75 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлозамикрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат

оболочка: винкоут (коричневый) (гипромеллоза, триацетин,этилцеллюлоза, титана диоксид, тальк,оксид железа красный)

Описание

Таблетки круглойформы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-розового до розового цвета, наизломе видны два слоя.

Ядро – бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Код АТХ В01АС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после неоднократного приемапо 75 мг в день.

Биодоступность – высокая. Однако концентрация исходноговещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает пределаизмерения (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы - 98-94%.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основнойметаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижениямаксимальной концентрации (TCmax) которого, после повторных пероральных доз 75мг, достигается через 1 ч (Cmax - около 3 мг/л).

Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46%кишечником в течение 120 часов после введения. Период полувыведения (Т1/2)основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемыхпочками метаболитов - 50%.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК)5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (ККот 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентовс тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавлениеагрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее(25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение временикровотечения было аналогичным тому,которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день.Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегациитромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемусяу здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группахбыло аналогичным.

Клопидогрел специфический и активный ингибитор агрегациитромбоцитов; оказывает коронарнодилатирующее действие. Избирательно уменьшаетсвязывание АДФ (Аденозиндифосфата) срецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действиемАДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.Фармакодинамика

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другимиагонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет наактивность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторамитромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжениижизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часапосле приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект(60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов(7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствуетразвитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса(цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Показания к применению

Показан взрослым для профилактики атеротромботическихнарушений:

- больным, страдающим инфарктом миокарда (от нескольких днейдо менее 35

дней), ишемическиминсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больным с

диагностированнымзаболеванием периферических артерий;

- больным, страдающим синдромом острой коронарнойнедостаточности:

синдром острой коронарной недостаточности без повышениясегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в томчисле больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожногокоронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),

острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, вкомбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведениятромболитической терапии.

Способ применения и дозы

Взрослым и пожилым людям препарат Тромборель следуетпринимать внутрь по 75 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больныхпосле ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфарктмиокарда без зубца Q) лечение Тромборелем должно быть начато однократнойнагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (сАСК - 75-325 мг в сутки). Посколькуприменение высоких дозировок АСК связано с большим риском кровотечений,рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг.

У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента STпрепарат назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальнойнагрузочной дозы в комбинации АСК в сочетании тромболитиков или безтромболитиков.

Для пациентов старше 75 лет лечение Тромборелем должноосуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированная терапиядолжна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться неменьше четырех недель.

Побочные эффекты

Часто

- гематома

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе,диспепсия

- ушибы

- кровотечение на месте пункции

Иногда

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровотечение (сообщалось о несколькихслучаях с летальным

исходом), головнаяболь, парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное,ретинальное)

- язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота,тошнота, запор,

метеоризм

- сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения и снижение числанейтрофилов, снижение

числа тромбоцитовпри обследовании

Редко

- нейтропения, в том числе тяжёлая нейтропения

- вертиго

- ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП),апластическая анемия,

панцитопения,агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения,

анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусовых ощущений

- тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит,гипотензия

- кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочноекровотечение),

бронхоспазм,интерстициальный пневмонит

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение слетальным

исходом, панкреатит,колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит),

стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологическиепоказатели

функциональноготеста печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз,синдром

Стивенс-Джонсона,многоформная эритема), ангионевротический отек,

эритематозная сыпь,крапивница, экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит,артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или клюбому из

компонентовлекарственного препарата

- тяжёлые нарушения функции печени

- острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечениепри язвенной

болезни желудка и12-перстной кишки, язвах пищевода иливнутричерепное

кровоизлияние

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасностьприменения не установлены)

- беременность и период лактации

С осторожностью: умеренная печеночная недостаточность,хроническая почечная недостаточность (ХПН), патологические состояния,повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции),одновременный прием аскорбиновой кислоты, нестероидных противовоспалительныхпрепаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), гепарина иингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

Лекарственное взаимодействие

Оральные антикоагулянты: одновременное применение Тромбореля с оральными антикоагулянтами нерекомендовано, так как это может усилить кровотечение.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: Тромборель следуетприменять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подверженыповышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими илидругими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяетобусловленное Тромборелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ,зато клопидгрель усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов,индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мгдважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения,вызванного приёмом Тромбореля. Между Тромборелом и ацетилсалициловой кислотойвозможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению рискакровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следуетпроводить с осторожностью. Несмотря на это, Тромборель и АСК назначалисовместно в течение до одного года.

Гепарин: Тромборель не требовал изменений дозы гепарина и невлиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременноеприменение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное Тромборелом.Между Тромборелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оноведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применениеэтих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства: частота клинически значимых кровотечений у больных с острыминфарктом миокарда была аналогична той, что наблюдалась при применениитромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместноеприменение Тромбореля и напроксена увеличило скрытые кровопотери изжелудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клинических исследованийвзаимодействий с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли длявсех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом,назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требуетосторожности.

Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид,вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин,окскарбамазепин и хлорамфеникол и другие препараты, подавляющие CYP2С19: совместноеприменение с Тромборелом приводит к снижению лекарственных концентраций активногометаболита Тромборела и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлениемфермент CYP2С19, с помощью которого Тромборель метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться отодновременного применения Тромборельа с данными препаратами.

Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействиемежду Тромборельом и всеми препаратами этого класса, несмотря на фактразличия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы.Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторовпротоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, чтодругие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность Тромборела, нет.

Атенолол, нифедипин или оба препарата одновременно: клинически значимого фармакодинамическоговзаимодействия с Тромборелом не наблюдалось.

Фенобарбитал, циметидин и эстрогены: совместное применение неоказало существенного влияния на фармакодинамическую активность Тромбореля.

Дигоксин, теофиллин: одновременноеприменение Тромбореля не влияло на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные средства: не изменили степень абсорбции Тромбореля.

Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются спомощью цитохрома Р4502C9: комбинированныйприем с Тромборелом может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственныхсредств, так как метаболит клопидогреля, карбоновая кислота, может подавлятьактивность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно сбезопасностью применять одновременно с Тромборельом.

Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонистыкальция, холестерин-снижающие средства, коронарные вазодилататоры,антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептическиесредства и антагонисты GPIIb/IIIa: комбинированный прием с Тромборелом невызывает существенных в клиническом отношении нежелательныхвзаимодействий.

Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологическихнежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клиническихсимптомов, указывающих на кровотечение, необходимо незамедлительно определить число клеток крови и/или провестидругие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарныепрепараты, Тромборель следует применять с осторожностью в случае больных,подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой,хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случаебольных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIаили нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ингибиторамиЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаковкровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели леченияи/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

Если больному предстоит элективное хирургическоевмешательство, и противотромботический эффект временно нежелателен, за 7 днейдо операции приём клопидогреля следует прекратить. Перед любой операцией иприёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждатьврачей и дантистов о том, что принимают Тромборель.

Тромборель продлевает время кровотечения и долженприменяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями,предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует предупреждать о том, что при приёмеТромбореля (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения можетпотребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своемулечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации илипродолжительности) кровотечение.

Очень редко, после применения Тромборела, а иногда посленепродолжительной экспозиции, отмечались случаи тромботическойтромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией имикроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическимиизменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциальносмертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Ввиду отсутствия данных, Тромборель нельзя рекомендовать впервые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушениемфункции почек ограничен, поэтому этим больным Тромборель следует назначать состорожностью.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить ориске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентовс умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам Тромборель следуетназначать с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тромборель не влияетили оказывает незначительное влияние на способности, необходимые для управления автомобилем и работы с машиннымоборудованием.

Передозировка

Симптомы - удлинение времени кровотечения с последующимиосложнениями кровотечения. В случае кровотечения может потребоватьсясоответствующее лечение.

Лечение: антидот фармакологической активности клопидогреляне найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения,трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты Тромбореля.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольгиалюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25 °С.

Хранить в недоступномдля детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»

166 Атланта Билдинг,

209 Нариман Пойнт,

Мумбай – 400021, Индия

Наименование и страна владельца регистрационногоудостоверения

Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

---