Лемоксол 1,0 №1

Описание лекарства

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистовЛЕМОКСОЛ (LEMOXOL)Торговое название

Лемоксол

Международное непатентованное название

Цефтазидим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления инъекционного раствора 1г; 2г

Состав

активное вещество - цефтазидима пентагидрат, эквивалентный цефтазидиму 1г; 2гвспомогательное вещество - карбонат натрия.

Описание

Цвет раствора Лемоксола варьирует от желтого до янтарно-желтого и зависит от природы растворителя и концентрации раствора.

Фармакотерапевтическая группа

Другие бета-лактамные антибиотики.Цефалоспорины.

Код АТСJ01DA11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и клиренс Цефтазидима прямо пропорциональны принимаемой дозе. После внутривенного введения период полураспада составляет около 1,9 ч. Связывание белками плазмы крови составляет менее 10% и не зависит от концентрации препарата. После повторных внутривенных введений препарата в дозах 1 г и 2 г каждые 8 ч в течение 10 дней кумуляции не наблюдается; препарат не оказывает влияния на функцию ренальной системы. Сывороточная концентрация после внутримышечного введения 500 мг и 1 г препарата в течение 6 и 8 ч остается неизменной и составляет 4 мг/л. Период полураспада после внутримышечного введения цефтазидима составляет около 2 ч.

Наличие дисфункции печени не оказывает влияния на фармакокинетику цефтазидима, поэтому не требуется корректировка доз для больных с печеночной недостаточностью. После внутримышечного или внутривенного введения 80–90% дозы цефтазидима выводится из организма в неизменном виде почками в течение более 24 ч. При внутривенном введении однократной дозы 500 мг или 1 г препарата, около 50% дозы обнаруживается в моче в течение первых 2 ч. 20 % препарата выводится из организма в течение 2 - 4 ч после введения, 12 % обнаруживается в моче после 4 – 8 ч. Ренальная экскреция цефтазидима является следствием высокого уровня препарата в моче. Среднее значение почечного клиренса цефтазидима составляет около 100 мл/мин. Скорость клиренса из плазмы составляет около 115 мл/мин, что говорит о полной почечной экскреции препарата.

Фармакодинамика

Цефтазидим представляет собой β – лактамный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия (цефалоспориновый антибиотик третьего поколения) для парентерального применения. Цефтазидим активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Препарат устойчив к β – лактамазам микроорганизмов, поэтому активен в отношении большинства штаммов, резистентных к ампициллину и другим цефалоспоринам.

Цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамотрицательные: Pseudomonas spp (включая Pseudomonas aeruginosa), Klebsiella spp (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia Coli, Enterobacter spp (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), Citrobacter spp (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Serratia spp, Haemophilus influenzae (включая штаммы, резистентные к ампициллину) и Neisseria meningitis.

Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (β –гемолитический стрептокок группы А), Streptococcus agalactiae (стрептокок группы В), Streptococcus pneumoniae и Streptococcus mitis.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны).

Показания к применению

- при инфекционных заболеваниях таких как септицемия и бациллемия, перитонит, менингит, при инфекциях у иммунодефицитных пациентов и больных, требующих особого ухода, например при ожоговых инфекциях

- при тяжелых инфекциях дыхательных путей, включая легочные инфекции у больных с кистозным фиброзом

- при отоларингологических инфекциях

- при инфекциях мочевых путей

- при инфекциях кожи и мягких тканей

- при инфекциях желудочно-кишечного тракта, желчных путей, а также при абдоминальных (брюшных) инфекциях

- при инфекциях костей и суставов

- при инфекциях, ассоциированных с гемодиализом, перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом

- при гинекологических инфекциях, включая эндометрит, пиелит и другие инфекции женских половых органов

- для предоперационной профилактики в случае, когда при клинических испытаниях подтверждена устойчивость штаммов к цефалоспоринам первого и второго поколений.

Перед назначением препарата необходимо провести ряд процедур по выявлению патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекцию и последующий контроль на чувствительность к цефтазидиму. В некоторых случаях лечение инфекций Лемоксолом может быть начато перед проведением контроля на чувствительность, в таком случае результаты лечения оценивают по стандарту. Лемоксол может назначаться в виде монотерапии в случае диагностируемой септицемии. При лечении тяжелых и жизнеопасных инфекций, как например инфекции, встречающиеся у пациентов с иммунодефицитным состоянием, цефтазидим может назначаться в комбинации с другими антибиотиками такими, как аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин. В случаях, когда требуется назначение такого комбинированного лечения, необходимо строго соблюдать инструкции по применению других антибиотиков.

Способ применения и дозы

Дозировка зависит от тяжести заболевания, чувствительности патогенных микроорганизмов, типа инфекции, возраста больного и состояния почек.

Для взрослых: 1–2 г Лемоксола каждые 8 или 12 ч внутривенно или внутримышечно. При инфекциях мочевых путей и других, менее тяжелых инфекциях назначают по 500 мг или 1 г каждые 12 ч. Для большинства инфекций дозировка препарата составляет по 1 г каждые 8 ч или по 2 г каждые 12 ч. При тяжелых заболеваниях и, главным образом, для иммунодефицитных больных, включая больных с нейтропенией, дозировка препарата составляет по 2 г каждые 8 ч. Для больных с кистозным фиброзом и больных с легочными инфекциями, вызванными синегнойной палочкой – по 100 – 150 мг/кг массы тела ежедневно, разделенная на 3 приема в течение дня.

Для детей и новорожденных, старше 2 месяцев: 30 – 100 мг/кг массы тела ежедневно, разделенные на 2 – 3 приема в течение дня. Ежедневная доза препарата для детей с иммунодефицитным состоянием, детей с кистозным фиброзом или менингитом составляет по 150 мг/кг массы тела, разделенная на 3 приема в течение дня (при этом максимальная суточная доза должна составлять 6 г).

Для новорожденных в возрасте 2 месяца и младше: 25 – 60 мг/кг массы тела ежедневно, доза делится на 2 приема в течение дня. Период полураспада цефтазидима в сыворотке крови у новорожденных может быть в 3 – 4 раза длительнее, чем у взрослых.

Для пожилых: Рекомендуемая ежедневная доза для пожилых больных с острыми инфекциями, особенно для больных старше 80 лет, не должна превышать 3 г, что обусловлено ослабленным клиренсом цефтазидима.

Почечная недостаточность: Элиминация цефтазидима осуществляется почками. Больным с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу цефтазидима. Первоначально назначаемая доза Лемоксола составляет до 1 г. Поддержание дозы зависит от уровня гломерулярного (клубочкового) диализа. Для больных с тяжелыми инфекциями единица дозировки должна быть увеличена на 50 % и более, а также должна быть увеличена частота применения препарата. При этом у таких больных строго контролируется концентрация препарата в сыворотке крови, которая не должна превышать 40 мг/л. Следующая формула (уравнение Кокрофта) может быть использована для расчета клиренса креатинина. Сывороточный креатинин отображает устойчивое состояние функции почек.

Масса тела (кг) · (140 – возраст)

У мужчин: Клиренс креатина (мл/мин) = -------------------------------------------------

72 · сывороточный креатинин (мг/л)

У женщин: Полученный результат умножают на 0,85

У детей: Значение клиренса креатинина должно быть скорректировано в соответствии с массой тела или поверхностью тела, и в случае наличия нарушения функции почек дозировка препарата должна быть уменьшена так же, как у взрослых.

Рекомендуемая поддерживающая доза цефтазидима

для больных с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин)

Креатинин в сыворотке ммоль/л (мг/л)

Рекомендуемая единица дозировки цефтазидима (г)

Частота дозирования (часы)

> 50

< 150

Регулярный режим дозировки

50–31

150–200 (1,7–1,3)

1,0

12

30–16

200–350 (2,3– 4,0)

1,0

24

15–6

350–500 (4,0–5,6)

0,5

24

< 5

> 500 (> 5,6)

0,5

48

Гемодиализ: Период полураспада цефтазидима в сыворотке в течение гемодиализа варьирует от 3 до 5 ч. Применение рекомендуемой поддерживающей дозы Лемоксола должно быть повторено после каждого гемодиализа в соответствии с нижеприведенной таблицей.

Перитонеальный диализ: Лемоксол может применяться в ходе перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. Кроме внутривенного введения, Лемоксол может применяться посредством диализа с концентрацией 125 – 250 мг на 2 л диализирующей жидкости. Для больных с почечной недостаточностью, а также в течение непрерывной артериовенозной гемофильтрации или при высокой скорости гемодиализа, ежедневная доза препарата составляет 1 г, которая может быть назначена как в виде однократной дозы, так и разделенной на несколько приемов. При низкой скорости гемодиализа для больных с почечной недостаточностью рекомендуется регулярная доза препарата. Для больных, получающих вено-венозную гемофильтрацию или вено-венозный гемодиализ, рекомендуются следующие дозы:

Рекомендуемая доза цефтазидима для больных,

получающих непрерывную вено-венозную гемофильтрацию

Резидуальная (остаточная) функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)

Поддерживающая доза (мг) для уровня ультрафильтрации (мл/мин)*:

5

16,7

33,3

50

0

250

250

500

500

5

250

250

500

500

10

250

500

500

750

15

250

500

500

750

20

500

500

500

750

*Поддерживающая доза должна назначаться каждые 12 ч.

Рекомендуемая доза цефтазидима для больных,

получающих непрерывный вено-венозный гемодиализ

Резидуальная (остаточная) функция почек (клиренс креатинина, мл/мин

Поддерживающая доза (мг) для уровня потока диализирующей жидкости (мл/мин)*:

1,0 л /ч

2,0 л /ч

Степень ультрафильтрации

(литр/ч)

Степень ультрафильтрации (литр/ч)

0,5

1,0

2,0

0,5

1,0

2,0

0

500

500

500

500

500

750

5

500

500

750

500

500

750

10

500

500

750

500

750

1000

15

500

750

750

750

750

1000

20

750

750

1000

750

750

1000

*Поддерживающая доза должна назначаться каждые 12 ч.

Способ применения: ЛЕМОКСОЛ 1 г применяют в виде внутривенных или внутримышечных инъекций (вводя препарат в верхний квадрант ягодицы или латеральную (боковую) часть бедра). ЛЕМОКСОЛ 2 г применяют только в виде внутривенных инъекций.

Применение препарата в виде внутримышечных инъекций: Перед применением препарат необходимо растворить в воде для инъекций или 0,5 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида для инъекций.

Применение препарата в виде внутривенных инъекций:Внутривенное введение препарата рекомендуется больным с бактериальной септицемией, бактериальным менингитом, перитонитом или другими тяжелыми и жизнеопасными инфекциями. Такой путь введения также рекомендуется больным, находящимся в обморочном состоянии в результате недостаточного питания, ушибов, после хирургических операций, при диабете, сердечной недостаточности или раковых заболеваниях и особенно в случае предполагаемой или острой катаплексии.

Применение препарата в виде непрерывного или периодического внутривенного введения: Перед применением ЛЕМОКСОЛ необходимо разбавить водой для инъекций. Вводят раствор медленно, непосредственно в вену в течение 3 – 5 мин или через канюлю. Раствор Лемоксола, как и растворы большинства антибиотиков, относящихся к группе β-лактамов, нельзя смешивать с растворами аминогликозидов ввиду их несовместимости. В случае назначения комбинированного лечения Лемоксолом и аминогликозидами, растворы этих препаратов следует вводить отдельно.

Приготовление растворов цефтазидима

Путь введения

Объем растворителя

(мл)

Приблизительная концентрация (мг/мл)

Внутримышечный:

500 мг

1,5

260

1 г

3,0

260

Внутривенный (болюс):

500 мг

5

90

1 г

10

90

2 г

10

170

Внутривенный:

1 г

50

20

2 г

50*

40

*растворитель добавляют в два этапа

Инструкция по приготовлению раствора:

ЛЕМОКСОЛ 1 г/флакон для в/м или в/в введения и ЛЕМОКСОЛ 2 г/флакон для в/в введения:

1. Вводят растворитель во флакон и встряхивают до растворения.

2. В ходе растворения наблюдается выделение пузырьков углекислого газа. Раствор должен стать прозрачным в течение 1 – 2 мин.

3. Переворачивают флакон.

4. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и отбирают весь объем раствора (давление во флаконе может способствовать изъятию раствора).

5. Отобранный раствор может содержать маленькие пузырьки углекислого газа, которые могут быть проигнорированы.

ЛЕМОКСОЛ 1 г/флакон и ЛЕМОКСОЛ 2 г/флакон для внутривенной капельной инфузии:

1. Прокалывают иглой шприца крышку флакона и вводят 10 мл растворителя.

2. Извлекают иглу и встряхивают до растворения. Раствор должен стать прозрачным в течение 1 – 2 мин.

3. Прокалывают иглой для удаления газа крышку флакона и таким образом уменьшают внутренне давление.

4. Посредством иглы для удаления газа добавляют 40 мл растворителя. Извлекают иглу для удаления газа, встряхивают флакон и устанавливают его для проведения инфузионного введения.

Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 1 до 40 мг/мл, ЛЕМОКСОЛ совместим со следующими жидкостями для внутривенного введения: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 натрия лактат; смесь натрия лактата (раствор Hartmann); 5 % раствор декстрозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % декстран 40 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 % декстран 40 в 5 % растворе декстрозы; 6 % декстран 70 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 6 % декстран 70 в 5 % растворе декстрозы.

Для получения раствора цефтазидима с концентрацией от 0,05 до 0,25 мг/мл, ЛЕМОКСОЛ совместим с раствором для перитонеального диализа (молочный раствор).

Для внутримышечного введения приготовление раствора выполняют с использованием 0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида.

В случае комбинации цефтазидима с другими препаратами, если концентрация цефтазидима 4 мг/мл,при условии, что оба препарата сохраняют эффективность: гидрокортизон (гидрокортизон натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим-натрий) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин-натрий) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 ЕД/мл или 50 ЕД/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 mEq/Lt или 40 mEq/Lt в 0,9 % растворе натрия хлорида.

При растворении 500 мг цефтазидима в 1,5 мл воды для инъекций и добавлении к полученному раствору раствоар метронидазола (500 мг в 100 мл) наблюдается эффективность обоих препаратов.

Примечание: Раствор препарата, флакон и принадлежности для парентерального введения должны быть визуально проверены на наличие посторонних частиц.

Побочные действия

- флебиты или тромбофлебиты при внутривенном введении препарата, боль и воспаление в местах инъекций при внутримышечном введении

- зуд, пятнистая и папулезная сыпь, зудящая сыпь и лихорадка. Очень редко встречаются отек Квинке и анафилактический шок, включая бронхоспазм и/ или гипотонию (пониженное кровяное давление). Как и в случае применения других цефалоспоринов,наблюдаются полиморфная эритема и синдром Стивена–Джонсона/ токсический эпидермический некроз

- диарея, головокружение, рвота, боль в брюшной полости и стоматиты. После лечения антибиотиками могут иметь место симптомы псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile

- гипербилирубинемия и очень редко желтуха

- головная боль, головокружение, галлюцинации и дисгевзия (извращение вкуса). Такие неврологические реакции, как тремор, миоклонус, парестезия и энцефалопатия встречаются у больных с почечной недостаточностью, которые принимают цефалоспорины, включая цефтазидим, а также у больных, принимающих антибиотики не в уменьшенных дозах.

- кандидозы (включая острый лабиомикоз) и вагиниты.

- гемолитическая анемия (редко).

- эозинофилия, ложноположительная реакция Coombs без гемолиза, тромбоцитоз и незначительное увеличение уровня печеночных ферментов. Иногда наблюдаются кратковременное увеличение уровня крови в моче, общего количества азота (BUN) и/или уровня сывороточного креатинина. Очень редко наблюдаются кратковременная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфоцитоз. Ложноположительная реакция Coombs наблюдается у 5 % пациентов и это может быть связано с совместимостью крови.

Противопоказания

Лемоксол противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефтазидиму или антибиотикам, принадлежащим к группе цефалоспоринов.

Лекарственные взаимодействия

Комбинированное лечение Лемоксола с высокими дозами цефалоспоринов и другими препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, как например, аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), приводит к нарушению почечной функции (см. «Особенности применения и меры предосторожности»). Функция ренальной (почечной) системы должна находиться под контролем, ввиду повышенного риска развития нефротоксичности и ототоксичности, особенно в случае комбинированного лечения с аминогликозидами. Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Однако клинических данных такого явления пока нет, но встречаются случаи, когда требуется совместное применение цефтазидима и хлорамфеникола, где и необходимо установить антагонизм между двумя препаратами.

Особые указания

Меры предосторожности: Перед началом лечения Лемоксолом, необходимо обязательно установить наличие или отсутствие повышенной чувствительности к данному препарату, цефалоспоринам, пенициллинам и другим антибиотикам. С особой осторожностью следует вводить препарат пациентам с аллергической реакцией или повышенной чувствительностью к пенициллинам или другим β-лактамам. В случае наличия известной гиперчувствительности к цефалоспоринам, лечение цефтазидимом строго противопоказано.

В случае возникновения аллергической реакции лечение Лемоксолом должно быть прекращено. При возникновении тяжелых аллергических реакций назначают адреналин, гидрокортизон, антигистаминные или другие препараты, применяемые в экстренных случаях. Комбинированное лечение Лемоксолом с высокими дозами цефалоспоринов и другими препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, как например, аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), приводит к нарушению почечной функции.

При использовании антибиотиков с широким спектром действия часто наблюдается развитие псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Это необходимо принять во внимание особенно для тех пациентов, у которых наблюдается диарея при лечении данным препаратом. Нередко, особенно в тех случаях, когда не соблюдается соответствующий режим дозирования, могут встречаться и неврологические реакции, такие как конвульсии (см. «Способ применения и дозы при почечной недостаточности»). Длительное лечение Лемоксолом, может стать причиной чрезмерного роста микроорганизмов, нечувствительвительных к препарату (например, Candida и Enterococci), что требует прекращения лечения препаратом.

Как и в случае с цефалоспоринами и пенициллинами, некоторые штаммы Enterobacteria и Serratia spp. могут развивать резистентность в ходе лечения цефтазидимом. Поэтому тест на чувствительность необходимо осуществлять регулярно в течение лечения инфекций, вызываемых такими микроорганизмами. Общее количество натрия составляет 54 г (23 mEq/g), что также принимается во внимание. Действие цефалоспоринов может быть связано с ингибированием протромбина. Наиболее подверженными такому риску являются больные с почечной или печеночной недостаточностью, больные с недостаточным питанием или больные, получающие высокие дозы антибиотиков. Таким пациентам необходимо параллельно назначать витамин К и периодически контролировать уровень протромбина.

Несовместимость: Растворы Лемоксола, как и всех β – лактамов, нельзя смешивать с растворами аминогликозидов, ввиду возможного взаимодействия между ними. В случае назначения комбинированного лечения Лемоксолом и аминогликозидами, растворы этих препаратов следует вводить отдельно (см. «Способ применения и дозы» и «Лекарственные взаимодействия»). Лемоксол в растворе натрия карбоната менее устойчив, чем в других жидкостях для внутривенного введения. Поэтому растворы натрия карбоната не рекомендуется использовать в качестве растворителя Лемоксола. При добавлении раствора ванкомицина к раствору Лемоксола образуется осадок. Поэтому одновременное введение Лемоксола и ванкомицина должно осуществляться с осторожностью.

Беременность и лактация

Лечение Лемоксолом во время беременности показано только лишь в случаях ожидаемой пользы для беременной женщины без нанесения вреда плоду.

Цефтазидим в малых количествах поступает в грудное молоко, в связи с чем назначение препарата кормящим матерям следует проводить с особой осторожностью. В ходе лечения Лемоксолом грудное вскармливание лучше всего прекратить, во избежание нанесения вреда новорожденному.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не оказывает влияния.

Передозировка

Симптомы - токсические симптомы при передозировке могут включать стресс, воспаление и флебиты в местах инъекций. Парентеральное введение высоких доз цефалоспоринов может вызвать головокружение, парестезии и головную боль. Передозировка некоторых цефалоспоринов, особенно у больных с почечной недостаточностью, может стать причиной развития конвульсий. При передозировке со стороны кровеносной системы наблюдаются эозинофилия, ложноположительная реакция Coombs, тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, повышение общего количества азота в крови (BUN), уровня сывороточного креатинина и холеритрина и увеличение протромбинового времени.

Лечение - необходимо установить причину возникновения передозировки, которая может быть вызвана взаимодействием различных препаратов.В таких случаях крайне важно обеспечить доступ воздуха и поддерживать дыхание внутривенным введением соответствующих препаратов. Необходимо контролировать и поддерживать жизненные функции организма, уровень газа в крови, уровень сывороточных электролитов и т.д. Улучшение состояния достигается путем диуреза, гемодиализа или гемодиффузии активированным углем.

Форма выпуска и упаковка

Порошок 1г и 2г в стеклянных флаконах (класс III), укупоренных резиновой пробкой (класс I) и алюминиевой крышкой, упакованы вместе с инструкцией по применению в картонные пачки.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре от +15 до +250С,

в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Невскрытые флаконы хранить в течении 36 месяцев, в соответствии с условиями хранения.

Не использовать после истечения срока годности.

Препарат после растворения в рекомендованном растворителе (вода для инъекций) можно применять в течении 24 часов при хранении от +15 до +250С, и в течении 7 дней при хранении от +2 до +80С.

После растворения препарата другими растворителями, указанными в инструкции (см. Способ применения и дозы), препарат можно применять в течении 6 часов при хранении от +15 до +250С, и в течении 24 часов при хранении от +2 до +80С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry

21 Km National Road Athens-Lamia,

14568 Афины. Греция

Тел.: +30 210 81 61 802,

факс: +30 210 81 61 587.

---