Реподиаб 1мг №30

Описание лекарства

Торговое название

РеподиабМеждународное непатентованное название Репаглинид

Лекарственная формаТаблетки 0,5 мг, 1 мг и 2 мг

СоставОдна таблетка содержит

активное вещество - репаглинида 0,5 мг, 1 мг и 2 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, меглумин, полоксамер, глицерин, повидон К 25, магния стеарат, железа оксид желтый Е 172 (для дозировки 1 мг), железа оксид красный Е 172 (для дозировки 2 мг).

ОписаниеКруглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с фаской (для дозировки 0,5 мг).

Круглые двояковыпуклые таблетки бледного коричнево-желтого цвета с возможными темными вкраплениями и фаской (для дозировки 1 мг).

Круглые мраморные двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможными темными вкраплениями и фаской (для дозировки 2 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты.

Код АТС A10BX02

Фармакологические свойстваФармакокинетика

Репаглинид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению плазменных концентраций активного вещества. Максимальная концентрация репаглинида в плазме достигается через один час после приёма. Затем концентрация репаглинида в плазме быстро снижается, и в течение 4-6 часов препарат выводится из организма. Период полувыведения составляет примерно 1 час.

Средняя абсолютная биодоступность репаглинида составляет 63% (коэффициент вариабельности - 11%), объём распределения - 30 л (соответствует рапределению во внутриклеточной жидкости).

В клинических исследованиях отмечена высокая индивидуальная вариабельность плазменных концентраций репаглинида (60%). Вариабельность концентраций у одного человека низкая или умеренная (35%), поэтому дозы репаглинида подбираются в зависимости от клинического ответа, но эффективность препарата не зависит от вариабельности концентраций у конкретного пациента.

У пациентов с печёночной недостаточностью и у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа действие репаглинида усиливается. Показатели AUC после однократного приёма 2 мг (4 мг у пациентов с печёночной недостаточностью) составили 31,4 нг/мл x час (28,3) у здоровых добровольцев, 304,9 нг/мл x час (228,0) у пациентов с печёночной недостаточностью и 117,9 нг/мл x час (83,8) у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Через 5 дней терапии репаглинидом (2 мг x 3/сутки) у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина: 20 – 39 мл/мин) отмечено значимое, двукратное увеличение AUC и времени полувыведения (t½) репаглинида по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Репаглинид активно связывается с белками плазмы у человека (более 98%).

Не было отмечено клинически значимых различий фармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно перед приемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или натощак.

Репаглинид почти полностью метаболизируется. Метаболиты не вызывают клинически значимого гипогликемического эффекта. Репаглинид и его метаболиты выводятся, преимущественно, с желчью. Небольшая фракция (менее 8%) принятой дозы обнаруживается в моче, в основном, в виде метаболитов. Менее 1% исходного вещества выводится с калом.

ФармакодинамикаРепаглинид является пероральным гипогликемическим средством, стимулятором секреции инсулина короткого действия. Быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Репаглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах β-клеток, действуя через белок-мишень, который отличается от мишеней других секретогенов инсулина. Это приводит к деполяризации мембран β-клеток и открытию кальциевых каналов. Приток кальция внутрь клетки стимулирует секрецию инсулина из β-клеток.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа инсулинотропный ответ на приём пищи развивается через 30 минут после приёма репаглинида внутрь. Это приводит к снижению уровня глюкозы во время приема пищи. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. Плазменные концентрации репаглинида быстро снижаются. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа через 4 часа после приёма препарата обнаруживаются низкие концентрации репаглинида в плазме.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при приёме репаглинида в дозах от 0,5 мг до 4 мг отмечалось дозозависимое снижение концентрации глюкозы.

Результаты клинических исследований показали, что репаглинид следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование). Обычно данный препарат назначается за 15 минут до приема пищи, но можно также принимать препарат в интервале от 30 минут перед едой до непосредственного момента приема.

Показания к применению- сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, снижении массы тела и физических нагрузок (в качестве монотерапии или в сочетании с метформином)

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Препарат назначается как дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам в целях снижения уровня глюкозы в крови. Применение препарата должно быть приурочено к приемам пищи.

Реподиаб принимается перед каждым основным приемом пищи. Дозы подбираются индивидуально для достижения оптимального уровня глюкозы. Помимо обычного контроля пациентом уровня глюкозы в крови и/или глюкозурии, периодически уровень глюкозы должен проверяться врачом для определения минимальной эффективной для пациента дозы препарата. Также необходимо контролировать уровень гликозилированного гемоглобина для оценки общего ответа пациента на проводимое лечение. Рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня глюкозы в крови на фоне приёма максимальных доз для своевременного выявления недостаточного понижения уровня глюкозы в крови (т.е., диагностика первичной лекарственной резистентности) или для выявления последующего снижения эффективности препарата (т.е., вторичной лекарственной резистентности).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, обычно успешно контролируемом при помощи диеты, при транзиторном ухудшении контроля уровня глюкозы в крови может быть достаточно короткого курса приёма Реподиаба.

Препарат обычно принимают за 15 минут до еды, но таблетки можно принять как за 30 минут, так и непосредственно перед едой. Частота приёма – 2, 3 или 4 раза в день. Если приём пищи пропускается, или пациент принимает пищу дополнительно, приём препарата тоже, соответственно пропускается, либо добавляется.

Начальная доза

Доза устанавливается врачом, в зависимости от потребностей пациента.

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг. Дозу повышают с интервалами в одну-две недели (при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию).

При переходе с другого гипогликемического препарата на репаглинид рекомендуемая начальная доза Реподиаба составляет 1 мг.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая максимальная однократная доза составляет 4 мг перед основными приёмами пищи.

Общая максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Пациенты, принимающие другие пероральные сахароснижающие препараты

Пациентов можно непосредственно переводить с терапии другими сахароснижающими препаратами на терапию Реподиабом. Тем не менее, точных соотношений дозы между разными пероральными сахароснижающими препаратами и Реподиабом нет. Рекомендуемая максимальная начальная доза при переходе на Реподиаб составляет 1 мг перед основными приёмами пищи.

Реподиаб можно применять в комбинации с метформином, если монотерапия метформином не обеспечивает адекватного контроля гликемии. В таком случае дозу метформина оставляют без изменений и добавляют терапию репаглинидом. Начальная доза Реподиаба в этом случае составляет 0,5 мг перед основными приёмами пищи; изменение дозы зависит от ответа со стороны уровня глюкозы, как и при монотерапии Реподиабом.

Побочные действияПри применении Реподиаба отмечались следующие неблагопритяные эффекты, которые по частоте развития классифицируются следующим образом:

- часто (³1/100 до <1/10)

- иногда (³1/1000 до <1/100)

- редко (³1/10000 до <1/1000)

- очень редко (<1/10000)

- частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным)

Часто

- гипогликемия

- боль в животе, диарея

Очень редко

- аллергия, генерализованные реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции), или иммунологические реакции, такие как васкулит

- рвота, запор

- расстройства зрения. Известно, что изменение уровня глюкозы в крови сопровождается временными расстройствами зрения, особенно в начале лечения. Такие нарушения лишь в отдельных случаях наблюдались в начале терапии репаглинидом в клинических исследованиях. Ни в одном из них не потребовалась отмена репаглинида

- нарушение функции печени, повышение активности ферментов печени. В очень редких случаях сообщалось о тяжёлых нарушениях функции печени. Причинно-следственная связь с репаглинидом не установлена. Имеются единичные сообщения о повышении активности ферментов печени в период терапии репаглинидом. В большинстве случаев это повышение носило лёгкий и непостоянный характер, и очень мало пациентов прекратили приём препарата из-за повышения уровней печёночных ферментов.

Частота неизвестна

- гипогликемическая кома и потеря сознания на фоне гипогликемии. При приёме Реподиаба, как и других сахароснижающих препаратов, отмечались гипогликемические реакции. Эти реакции обычно слабо выражены и легко купируются приёмом углеводов. В тяжёлых случаях может потребоваться помощь третьих лиц и внутривенное введение глюкозы. Частота развития этих реакция зависит, как при любой терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании, дозы препарата, интенсивность физических нагрузок и наличие стресса. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами может повысить риск возникновения гипогликемии. За период постмаркетингового применения репаглинида случаи гипогликемии отмечены у пациентов, принимавших препарат в комбинации с метформином или производными тиазолидиндиона.

- тошнота. Частота и тяжесть жалоб со стороны пищеварительной системы, таких как боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запоры, зарегистрированных в клинических исследованиях, не отличалась от таковой при приёме других стимуляторов секреции инсулина.

- кожные реакции повышенной чувствительности, которые могут проявляться эритемой, зудом, сыпью и крапивницей. Нет оснований подозревать наличие перекрёстной гиперчувствительности с производными сульфонилмочевины вследствие различия в их химической структуре

Противопоказания- повышенная чувствительность к репаглиниду и другим компонентам препарата

- сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), C-пептид отрицательный

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома

- тяжелые нарушения функции печени, почек

- одновременное применение гемфиброзила

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (данные о безопасности и эффективности ограничены)

Лекарственные взаимодействияИзвестно, что некоторые лекарственные средства влияют на метаболизм репаглинида, поэтому необходимо, чтобы врач принял во внимание возможные взаимодействия.

Лабораторные данные показывают, что репаглинид метаболизируется преимущественно при помощи CYP2С8, а также CYP3А4. Клинические данные, полученные у здоровых добровольцев, подтверждают, что CYP2С8 является наиболее важным ферментом, вовлеченным в метаболизм репаглинида, при этом CYP3А4 играет менее важную роль, но относительный вклад CYP3А4 может быть увеличен при ингибировании CYP2С8. Поэтому метаболизм, и, следовательно, клиренс репаглинида, может изменяться под влиянием лекарственных средств, ингибирующих или индуцирующих ферменты. Особую осторожность необходимо соблюдать при одновременном приеме ингибиторов CYP2С8 и 3А4 с репаглинидом.

Нижеперечисленные вещества могут усилить и/или продлить гипогликемическое действие репаглинида: гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, другие противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), неселективные бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, октреотид, алкоголь, анаболические стероиды.

Одновременный прием гемфиброзила (600 мг дважды в день), ингибитора CYP2C8 и репаглинида (разовая доза 0,25 мг), увеличивал площадь под кривой (AUC) репаглинида в 8,1 раза, и максимальную концентрацию в плазме (Cmax) в 2,4 раза у здоровых добровольцев. Период полувыведения репаглинида увеличивался с 1,3 ч до 3,7 часов, что вероятно приводило к усиленному и более длительному эффекту понижения уровня глюкозы в крови, а концентрация репаглинида в плазме через 7 часов увеличивалась в 28,6 раз. Одновременный прием гемфиброзила и репаглинида противопоказан.

Одновременный прием триметоприма (160 мг дважды в день), умеренного ингибитора CYP2C8, и репаглинида (разовая доза 0,25 мг) увеличивал площадь под кривой репаглинида, Сmax и t (в 1,6 раз, 1,4 раза и 1,2 раза соответственно) без статистически значимого влияния на уровень глюкозы в крови. Данный эффект наблюдался при субтерапевтической дозе репаглинида. Так как профиль безопасности данной комбинации не был установлен при дозах выше 0,25 мг для репаглинида и 320 мг для триметоприма, необходимо избегать одновременного приема триметоприма с репаглинидом. В случае одновременного приема этих препаратов необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинический мониторинг.

Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 и CYP2C8, действует одновременно как индуктор, так и ингибитор метаболизма репаглинида. Семидневный предварительный курс применения рифампицина (600 мг), после которого шел одновременный прием репаглинида (разовая доза 4 мг) на седьмой день, приводил к 50% уменьшению AUC (эффект комбинированной индукции и ингибирования). Когда репаглинид принимался через 24 часа после последней дозы рифампицина, наблюдалось 80% уменьшение AUC репаглинида (эффект индукции). Одновременный прием рифампицина и репаглинида может привести к необходимости регулирования дозы репаглинида, при этом регулирование должно основываться на тщательном мониторинге концентрации глюкозы с начала приема рифампицина (острое ингибирование), после дозирования (комбинация ингибирования и индукции), отмены (только индукция) и в течение срока до приблизительно двух недель после отмены рифампицина, в случаях, когда индуктивный эффект рифампицина больше не присутствует. Нельзя исключить, что другие индукторы, например, дифенин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой, не могут иметь сходный эффект.

Действие кетоконазола, прототипа мощных и конкурентных ингибиторов CYP3A4, на фармакокинетику репаглинида изучалось на здоровых людях. Одновременный прием 200 мг кетоконазола увеличивал AUC и Cmax репаглинида в 1,2 раза, одновременно изменяя профили концентраций глюкозы в крови меньше чем на 8% при одновременном приеме (разовая доза 4 мг репаглинида). Одновременный прием 100 мг итраконазола, ингибитора CYP3A4 увеличивал AUC репаглинида в 1,4 раза. Не наблюдалось существенного воздействия на уровень глюкозы у здоровых добровольцев. При одновременном приеме 250 мг кларитромицина, который вследствие механизма действия является мощным ингибитором CYP3A4 и репаглинида, слегка увеличивал AUC репаглинида в 1,4 раза и Cmax в 1,7 раза, а также увеличивал среднюю инкрементную AUC инсулина в сыворотке в 1,5 раза, а также максимальную концентрацию в 1,6 раза. Точный механизм данного взаимодействия неясен.

В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное введение репаглинида (разовая доза 0,25 мг) и циклоспорина (многократная доза 100 мг), увеличивало AUC и Сmax репаглинида примерно в 2,5 раза и в 1,8 раза соответственно. Так как было установлено взаимодействие при дозах выше 0,25 мг для репаглинида, необходимо избегать одновременного применения циклоспорина с репаглинидом. В случае необходимости использования такой комбинации, необходимо осуществлять детальный клинический мониторинг, а также мониторинг глюкозы в крови.

β-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогенов, или симвастатина с репаглинидом, являющихся субстратами CYP3A4, не меняли существенно фармакокинетические параметры репаглинида.

Репаглинид не имел клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина в состоянии равновесия. Поэтому, нет необходимости регулировать дозу данных соединений при одновременном приеме с репаглинидом.

Следующие вещества могут уменьшить гипогликемический эффект репаглинида: пероральные противозачаточные средства, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды, кортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Когда эти лекарственные средства назначают пациенту или отменяют у пациента, получающего репаглинид, необходимо внимательно контролировать уровень глюкозы в крови.

При назначении репаглинида вместе с другими лекарственными средствами, которые в основном выделяются желчью, как репаглинид, необходимо учитывать их потенциальные взаимодействия.

Особые указанияОбщие сведения

Реподиаб следует назначать только в случае недостаточного контроля гликемии и сохраняющихся симптомов сахарного диабета на фоне соблюдения диеты, снижения массы тела и режима физических нагрузок.

Реподиаб, как и другие стимуляторы секреции инсулина, может вызывать гипогликемию.

Сахароснижающий эффект пероральных гипогликемических средств у многих пациентов со временем уменьшается. Это может быть связано с прогрессированием тяжести диабета или со снижением чувствительности к лекарственному препарату. Этот феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую следует отличать от первичной, при которой у отдельных пациентов препарат неэффективен уже при первом назначении. Перед тем как поставить диагноз вторичной лекарственной резистентности, следует попробовать изменить дозу препарата и проверить адекватность соблюдения диеты и режима физических нагрузок.

Репаглинид действует через специфические места связывания с коротким воздействием на β-клетки. Применение Реподиаба в случае вторичной лекарственной резистентности к стимуляторам секреции инсулина в клинических испытаниях не изучалось.

Исследования комбинированной терапии с другими препаратами, стимулирующими секрецию инсулина, и акарбозой не проводились.

Были проведены исследования комбинированной терапии с нейтральным протаминовым инсулином или тиазолидиндионами. Тем не менее, соотношение пользы и риска может быть установлено при сравнении с другими вариантами комбинированной терапии.

Комбинированная терапия с метформином сопровождается повышенным риском развития гипогликемии.

Если пациент со стабильными показателями на фоне приёма какого-либо перорального гипогликемического средства подвергается воздействию стрессовых факторов, таких как повышение температуры, травма, инфекционное заболевание или хирургическое вмешательство, контроль над уровнем глюкозы может быть утрачен. В таких случаях может потребоваться временная отмена репаглинида и назначение инсулина.

Одновременное применение

Необходимо использовать препарат с осторожностью или отказаться от его применения у пациентов, получающих лекарственные средства, которые влияют на метаболизм репаглинида. Если одновременное применение необходимо, следует проводить тщательный контроль за уровнем глюкозы в крови и внимательное клиническое наблюдение.

Особые группы пациентов

С осторожностью применять при заболеваниях почек. Поскольку у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью повышена чувствительность к инсулину, у таких пациентов дозу препарата следует подбирать с осторожностью.

У пациентов с нарушенной функцией печени клинические исследования не проводились. Назначение обычных доз Реподиаба может приводить к более высоким концентрациям репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Клинические исследования безопасности и эффективности препарата не проводились у пациентов старше 75 лет. Поэтому в указанной группе пациентов терапия препаратом не рекомендуется.

У ослабленных больных или у пациентов с пониженным питанием начальная и поддерживающая дозы должны быть минимальными, необходим осторожный подбор доз для предупреждения гипогликемических реакций.

В период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя, так как этанол может усиливать и продлевать гипогликемический эффект репаглинида.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и избегать гипогликемии, находясь за рулём автомобиля. Это особенно важно для тех пациентов, у которых симптомы гипогликемии слабо выражены или отсутствуют, или у часто испытывающих эпизоды гипогликемии. Пациентам необходимо разъяснить, какие меры следует принимать в таких ситуациях.

ПередозировкаСимптомы: гипогликемическое состояние (слабость, головная боль, потливость, тремор, чувство голода, тахикардия, бледность).

Лечение: при появлении симптомов гипогликемии необходим прием углеводов внутрь; более тяжелые гипогликемии с судорогами, потерей сознания и развитием комы следует купировать путем в/в введения глюкозы.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 0,5 мг, 1 мг и 2 мг.

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой. По 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.

Условия храненияХранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения2 года

Не применять после истечения срока годности.Условия отпуска из аптекПо рецепту

ПроизводительКРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Произведено КРКА - ФАРМА д.о.о., ДПЦ Ястребарско, Хорватия

---