Релпакс 40мг №2

Описание лекарства

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

РЕЛПАКС® /RELPAX®

Торговое название

РЕЛПАКС®

Международное непатентованное название

Элетриптан

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг, 40 мг или 80 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит

активное вещество - элетриптан 20 мг, 40 мг или 80 мг (в виде гидробромида),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry® Orange OY-LS-23016 и Opadry® Clear YS-2-19114-A.

Описание

Оранжевые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с гравировкой «REP 20», «REP 40» или «REP 80» соответственно на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

Противомигренозное средство. Селективные агонисты 5НТ1 рецепторов.

Код ATC NO2CC06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (около 81 %) после приема внутрь. Абсолютная биодоступность при пероральном применении у мужчин и женщин составляет около 50 %. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) в среднем составляло 1.5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) продемонстрирована линейная зависимость фармакокинетики.

Максимальная концентрация (Сmах) элетриптана и площадь под кривой (AUC) повышались примерно на 20-30 % при применении препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC снижалась примерно на 30%, а Тmах увеличивалось до 2.8 ч. При регулярном применении (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40 %).

Распределение

Объем распределения элетриптана при внутривенном введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (примерно на 85 %).

Метаболизм

Первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Также отмечается небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного С14. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладает активностью. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Выведение

Общий клиренс элетриптана из плазмы после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3,9 л/ч. Доля непочечного (метаболического или печеночного) клиренса составляет примерно 90 % от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов с мочой и калом.

Фармакокинетика у особых групп больных

Пол

Пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пожилые люди (старше 65 лет)

У пожилых людей (65-93 года) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (на 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение периода полувыведения (примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на артериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки (12-17 лет)

Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Дети (7-11 лет)

У детей клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже объем распределения. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Нарушение функции печени

У больных с нарушением функции печени (проба Чайлд-Пью А и В) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и периода полувыведения, а также небольшое увеличение Сmах (на 18 %), однако эти небольшие изменения не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

У больных с легким (клиренс креатинина 61- 89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) и выраженным (клиренс креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Фармакодинамика

Элетриптан является представителем группы селективных агонистов сосудистых 5-НТ1В и нейрональных 5-HT1D серотониновых рецепторов, расположенных главным образом в сосудах головного мозга; при их стимуляции происходит сужение сосудов, что приводит к уменьшению мигренозной боли. Элетриптан обладает также высоким сродством к 5-HT1F серотониновым рецепторам, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на 5-НТ1А, 5-НТ2В, 5-НТ1Е и 5-НТ7 серотониновые рецепторы.

В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных сосудах. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Показания к применению

- купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком и запивать водой.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Взрослые (18-65 лет):

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.

Если головная боль возобновляется в течение 24 ч: если мигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24ч, то Релпакс®

можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, чем через 2 ч после первой дозы.

При отсутствии эффекта: если первая доза Релпакса® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2ч, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу. При этом больные, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта,

то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг. Суточная доза не должна превышать 160 мг.

Побочные действия

В целом Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат одной дозировки дважды для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно.

- астения, боль в спине, боль и стеснение в груди, озноб

- ощущение тепла или "приливы" жара к лицу, сердцебиение, тахикардия, стенокардитическая боль, повышение артериального давления

- сонливость, головокружение, парестезия, головная боль, гипестезия, потливость, ощущение «кома» в горле, синкопе (в редких случаях)

- боль в животе, сухость во рту, тошнота, диспепсия, ишемический колит (в редких случаях)

- миастения, миалгия

- фарингит

- аллергические реакции (некоторые из которых могут быть серьезными), в т.ч. сыпь, зуд, крапивница.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другомукомпоненту препарата

- тяжелые нарушения функции печени

- возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность применения препарата вэтой возрастной группе точно не установлены)

Следующие противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:

- неконтролируемая артериальная гипертензия

- ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала,перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемиямиокарда) или подозрение на ее наличие

- окклюзионные заболевания периферических сосудов

- нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе

- в течение 24ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготаминили производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

- одновременный прием элетриптана с другими агонистами 5-НТ1 рецепторов.

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A4, выявлено значительное увеличение Cmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с 4.6 до 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 до 8.3 ч - при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса® с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином выявлено не было.

Следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику Релпакса®: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащие оральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим взаимодействие Релпакса® и ингибиторов МАО не ожидается.

При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Cmax элетриптана увеличивалась соответственно в 1.1, 2.2 и 1.4 раза, а его AUC- в 1.3, 2.7 и 2.0 раза. Эти изменения считают клинически незначимыми, так как они не сопровождались повышением артериального давления или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства (например, дигидроэрготамин), не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса®. И, наоборот, Релпакс® можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства

Релпакс® в клинических дозах не ингибирует ферменты цитохрома Р450, поэтому клинически значимое взаимодействие Релпакса®, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.

Особые указания

Не рекомендуется применение Релпакса® в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы,

такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, Релпакс® следует применять только в

тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени. Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени,

сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс®, как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, не следует назначать для лечения «атипичных» головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс® не следует принимать профилактически.

Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний

(см. раздел «Противопоказания»).

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение

дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени Релпакс®

противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса®, поэтому дозировки, превышающие 40мг должны использоваться с осторожностью. При применении Релпакса® в дозах 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение артериального давления. Артериальное давление повышалось в большей степени у больных с нарушением функции почек и пожилых людей (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Беременность и кормление грудью

Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.

Релпакс® выводится с грудным молоком у женщин. Поэтому при применении Релпакса® во время кормления грудью следует соблюдать осторожность. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов 5-НТ1 рецепторов, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. У пациентов при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакс®.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипертензия или другие более серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение: проводят обычную поддерживающую терапию. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 ч, поэтому в случае передозировки этого препарата наблюдать больных следует в течение, по крайней мере, 20 ч или до исчезновения клинических симптомов.

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой по 20 мг, 40 мг или 80 мг; по 2, 3, 4, 6 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлорида и алюминиевой фольги; по 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года

Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co.KG,

Heinrich-Mack-Str. 35

D-89257 Illertissen

Германия

Компания группы Пфайзер

---