Регулон №21

Описание лекарства

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

РЕГУЛОН®Торговое название

Регулон®Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка,покрытая пленочной оболочкой содержит

активные вещества: этинилэстрадиол 0,03 мг, дезогестрел 0,15 мг

вспомогательные вещества: магния стеарат, альфа-токоферол, кремний, коллоидный безводный, стеариновая кислота, повидон, картофельный крахмал, лактоза моногидрат в составе таблетки; пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза в пленочной оболочке.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой «Р8» на одной стороне и «RG» на другой. Диаметр около 6 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены ( фиксированные комбинации ).

Код АТС G03A A09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дезогестрел

Всасывание

Дезогестрел всасывается быстро, практически полностью и метаболизируется в 3-кето-дезогестрел, который является биологически активным метаболитом дезогестрела. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови 2 нг/мл, достигается через 1,5 часа после приема таблетки. Биодоступность препарата 62-81 %.

Распределение в организме

3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулином, связывающим сексуальные гормоны (SHBG – sex hormone binding globulin). Объем распределения составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Кроме 3-кето-дезогестрела, (который образуется в печени и в стенке кишечника) имеются другие метаболиты: 3альфа-OH-дезогестрел, 3бета-OH-дезогестрел, 3альфа-OH-5альфа-H-дезогестрел (метаболиты первой фазы). Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью, и частично путем конъюгации (вторая фаза метаболизации), превращаются в полярные метаболиты, в сульфаты и глюкуронаты. Клиренс из плазмы крови около 2 мл в минуту на 1 кг массы тела.

Выведение из организма

Среднее время полувыведения 3-кето-дезогестрела 30 часов. Метаболиты удаляются с мочой и с калом (в соотношении 6:4).

Стабильная концентрация устанавливается ко второй половине цикла. В это время уровень кетогестрела увеличивается в 2-3 раза.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови 80 пг/мл, которую можно измерять через 1-2 часа после приема таблетки. Биодоступность препарата из-за пресистем-ной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60 %.

Распределение в организме

Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Этинилэстрадиол вызывает повышение уровня глобулина связывающего сексуальные гормоны. Объем распределения составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Пресистемная конъюгация этинилэстрадиола значительна. Минуя стенку кишечника (первая фаза метаболизма) он подвергается конъюгации в печени (вторая фаза метаболизма). Этинилэстрадиол и его конъюгаты первой фазы метаболизма (сульфаты и глюкурониды) выделяются в желчь и вступают в энтерогепатическую циркуляцию. Клиренс из плазмы крови около 5 мл в минуту на 1 кг массы тела.

Выделение из организма

Период полувыведения этинилэстрадиола около 24 часов. Около 40 % выводитсяс мочой и около 60 % с калом.

Стабильная концентрация устанавливается к 3-4 дню, при этом уровень этинилэстрадиола в сыворотке на 30-40 % выше, чем после однократной дозы препарата.

Фармакодинамика

Регулон является комбинированным пероральным противозачаточным препаратом, действие которого проявляется в ингибировании гонадотропинов и подавлении овуляции, а также торможении прохождения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол - это синтетический эстроген.

Дезогестрел - это синтетический прогестаген, при пероральном применении обладает сильным подавляющим действием на овуляцию, сильной прогестагенной и антиэстрогенной активностью, слабой андрогенной и анаболической активностью, не обладает эстрогенным действием.

Показания к применению

Пероральная контрацепция.

Способ применения и дозы

Прием таблеток начинают с первого дня менструального цикла и принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время.

После приема последней таблетки делают 7-дневный перерыв, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата. На восьмой день после 7-дневного перерыва (через четыре недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием следующей упаковки, содержащей 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такого способа приема таблеток придерживаются до тех пор, пока желательно предотвращение беременности. При соблюдении правил приема, контрацептивное действие сохраняется и на время 7-дневного перерыва.

Первый прием препаратаПрием первой таблетки следует начинать с первого дня менструального цикла. В этом случае не требуется использовать дополнительные методы контрацепции.

Прием таблеток можно начинать и с 2-5 дня менструации, но в этом случае в первом цикле надо применять дополнительные методы контрацепции первые 7 суток приема таблеток.

Если прошло более 5 дней после начала менструации, следует отложить начало приема до следующей менструации.

Прием препарата после родовНекормящим женщинам следует начинать прием таблеток через 21 день после родов. В этом случае нет необходимости в применении других методов контрацепции.

Если после родов уже имелся сексуальный контакт, тогда с приемом таблеток необходимо подождать до первой менструации.

Если принимается решение о приеме таблеток позже, чем через 21 день после родов, тогда первые 7 суток необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Прием препарата после абортаПосле аборта начинать прием таблеток следует с первого дня, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.

Переход на Регулон с другого перорального препарата (21 или 28 дневного препарата)

Первую таблетку Регулона рекомендуется принять на следующий день после завершения курса предыдущего препарата. Не требуется выдерживать перерыв или дожидаться начала менструации. Нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

Переход к Регулону с другого, т. н. перорального препарата «мини», содер-жащего только прогестаген:

Первую таблетку Регулона надо принять в первый день цикла. Нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

Если при приеме мини-пили не возникает менструация, то можно начинать прием Регулона в любой день цикла, но в этом случае в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

В вышеизложенных случаях в качестве дополнительных методов контрацепции рекомендуется применение следующих негормональных методов: использование шеечного колпачка со спермицидным гелем, презерватива, или воздержание от половых контактов. Применение календарного метода в этих случаях не рекомендуется.

Задержка менструального цикла

Если имеется необходимость в отсрочке менструации, тогда прием таблеток надо продолжать с новой упаковки, без 7-дневного перерыва, по обычной схеме. При отсрочке менструации могут появляться прорывные или печатающие кровотечения, но это не снижает противозачаточного действия препарата. Регулярный прием Регулона можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.

Пропущенные таблетки

Если женщина забыла принять таблетку своевременно, и после пропуска прошло не более 12 часов, нужно просто принять забытую таблетку, а далее продолжить прием в обычное время. Если между приемом таблеток прошло больше 12 часов - это считается пропуском таблетки, надежность контрацепции в этом цикле не гарантируется и рекомендуется применение дополнительных методов контрацепции.

При пропуске одной таблетки на первой или второй неделе цикла, необходимо принять 2 таблетки в следующий день и затем продолжить регулярный прием, используя дополнительные методы контрацепции до конца цикла.

При пропуске таблетки на третьей неделе цикла надо принять забытую таблетку, продолжить регулярный прием и не делать 7-дневный перерыв. Важно помнить, что в связи с минимальной дозой эстрогена повышается риск овуляции и/или кровянистых выделений при пропуске приема таблетки и поэтому рекомендуется применение дополнительных методов контрацепции.

Если после приема препарата появляется рвота или понос, тогда всасывание препарата может быть неполноценным. Если симптомы прекратились в течение 12 часов, то необходимо принять еще одну таблетку дополнительно. После этого следует продолжать прием таблеток обычным образом. Если симптомы продолжаются больше 12 часов, то необходимо использовать дополнительные методы контрацепции во время рвоты или поноса и в последующие 7 суток.

Побочные действия

Тяжелые побочные явления, при появлении которых надо прервать курс приема препарата.

Эпидемиологические исследования доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легких. Эти состояния встречаются редко.

Очень редко при применении пероральных противозачаточных таблеток наблюдается артериальная или венозная тромбоэмболия в печеночных, в мезентериальных, в почечных сосудах или в сосудах сетчатки.

Если во время применения препарата появляется гипертония, курс приема надо прервать.

Эстроген-содержащие гормональные противозачаточные средства способствуют росту половых гормональнозависимых опухолей, поэтому при наличии таких опухолей применение гормональных противозачаточных средств противопоказано.

Возможность риска развития рака молочных желез, и решение о приеме таблеток должно быть принято после оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).

При применении пероральных противозачаточных средств может появляться холестатическая желтуха или желчнокаменная болезнь.

Редко под влиянием пероральных противозачаточных средств наблюдалось обострение реактивной системной красной волчанки.

Очень редко наблюдается хорея Сиденхема (Sydenham), которая проходит после отмены препарата.

Другие побочные действия, менее тяжелые, но часто встречающиеся:

- межменструальные кровотечения, аменорея после отмены препарата, изменение влагалищной слизи, рост фибромиомы матки, ухудшение течения эндометриоза, появление влагалищных инфекций (например: кандидоз)

- напряженность, боль, увеличение, выделение молока

- тошнота, рвота, желчнокаменная болезнь, холестатическая желтуха

- узловая эритема, сыпь, хлоазмы.

- при ношении контактных линз, может повышаться чувствительность роговицы

- головная боль, мигрень, изменения настроения, депрессивные состояния

- задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Противопоказания

- беременность или при подозрении на нее

- гипертония средней или тяжелой степени

- нарушения липидного обмена

- наличие или указание в анамнезе на артериальные тромбоэмболические заболевания (инфаркт миокарда, церебро-васкулярные заболевания)

- наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии

- наличие венозной тромбоэмболии в личном или семейном анамнезе

- диабетическая ангиопатия

- наличие или указании в анамнезе на тяжелые заболевания печени, холестатическую желтуху, гепатит, желтуху во время беременности, при приеме лекарств, содержащих стероиды, синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, при опухоли печени, Порфирия

- наличие гепатита (до восстановления лабораторных параметров и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму)

- наличие желчнокаменной болезни

- наличие эстроген-зависимых опухолей или подозрение на них, гиперплазия эндометрия, генитальные кровотечения неясной этиологии

- наличие в анамнезе системной красной волчанки

- сильный зуд, герпес гениталий, отосклероз или ухудшение отосклероза во время предыдущей беременности или приема стероидов

- гиперчувствительность к компонентам препарата.

Лекарственные взаимодействия

Может наблюдаться нарушение кровотечения или снижение эффективности при одновременном применении следующих препаратов с Регулоном: спазмолитики, барбитураты, антибиотики (тетрациклин, ампициллин, рифампицин), гризеофульвин, слабительные средства и некоторые лекарственные растения (например, зверобой).

Пероральные противозачаточные средства могут снижать толерантность к углеводам, повышать потребность в инсулине или пероральных антидиабетических средств.

Особые указания

При наличии любого из ниже перечисленных состояний, в каждом случае индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты приема пероральных противозачаточных средств. Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о том, хочет ли она принимать противозачаточные таблетки или нет.

Состояние женщины необходимо тщательно контролировать. Если во время приема препарата усугубляется или появляется любое из ниже перечисленных состояний, то надо прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции:

- заболевания системы гемостаза

- все заболевания, при которых с большой вероятностью формируются нарушения кровообращения: скрытая или явная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, а также наличие этих заболеваний в анамнезе

- эпилепсия

- мигрень

- желчнокаменная болезнь в анамнезе

- риск развития эстроген-зависимой опухоли или эстроген-зависимых гинекологических заболеваний

- сахарный диабет

- наличие тяжелой депрессии, в том числе в анамнезе. Если депрессия связана с нарушением обмена триптофана, то с целью коррекции можно применять витамин B6

- серповидноклеточная анемия, так как в отдельных случаях (например, инфекции, гипоксия) эстроген-содержащие препараты при этой патологии могут провоцировать явления тромбоэмболии

- если появляются отклонения в функциональных лабораторных параметрах печени, тогда прием препарата надо прекратить. Тромбоэмболические заболевания

Эпидемиологические исследования доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркт миокарда, мозговой инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии. Эти состояния встречаются редко.

Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 тысяч беременностей). Частота спонтанного появления новых случаев венозных тромбоэмболических заболеваний у здоровых небеременных женщин, не принимающих пероральные противозачаточные средства, составляет около 5 случаев на 100 тысяч женщин в год. При применении препаратов второго поколения - это число 15 случаев на 100 тысяч женщин в год, а при применении препаратов третьего поколения - это число 25 случаев на 100 тысяч женщин в год. Вероятность появления венозных тромбоэмболических заболеваний возрастает с возрастом и при наличии других рисков (например: ожирение).

При применении пероральных противозачаточных таблеток очень редко наблюдается артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных сосудов или сосудов сетчатки.

Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний повышается:

- с возрастом

- при курении (интенсивное курение и возраст старше 35 лет является повышенным риском)

- при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний (например, у родителей, брата или сестры). Если имеется подозрение на генетическую предрасположенность, то необходимо перед применением препарата проконсультироваться со специалистом

- при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м2)

- при дислипопротеинемиях

- при гипертонии

- при заболеваниях клапанов сердца

- при фибрилляции предсердий

- при сахарном диабете

В этих случаях предполагается временное прекращение курса применения препарата, желательно прекратить за 4 недели до оперативного вмешательства, а возобновить - через 2 недели после ремобилизации.

После родов надо считаться с повышенным риском образования венозных тромбоэмболических заболеваний.

Заболевания, при которых могут иметь место нарушения кровообращения, как например, сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико- уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидноклеточная анемия, представляют собой повышенный риск образования венозных тромбоэмболических заболеваний.

При приступах мигрени прием препарата следует прекратить.

Врожденные или приобретенные биохимические дефекты, которые повышают риск образования артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний: резистентность к активированному протеину C, гиперхромоцистеинемия, дефицит протеинов C, S, дефицит антитромбина III, наличие антифосфолипидных антител.

При оценке соотношения преимущества и риска приема препарата надо иметь в виду, что целенаправленное лечение данного состояния снижает риск образования тромбоэмболии, а также, что риск формирования тромбоэмболии больше при беременности, чем при применении противозачаточных таблеток.

Признаки возникновения тромбоэмболии:

- внезапная боль в груди, которая иррадиирует в левую руку

- внезапная одышка

- любая непривычно сильная головная боль, продолжающаяся долгое время или появляющаяся впервые, особенно, если сочетается со следующими признаками: внезапная полная или частичная потеря зрения или диплопия, афазия, головокружение, коллапс, который может появляться с фокальной эпилепсией, слабость или выраженное онемение половины тела, двигательные нарушения, сильная односторонняя боль в икроножной мышце, острый живот.

Опухолевые заболевания

Эстрогенсодержащие гормональные противозачаточные средства способствуют росту половых гормональнозависимых опухолей, поэтому при наличии таких опухолей, применение гормональных противозачаточных средств противопоказано. Был проведен ряд исследований для выявления связи между применением пероральных гормональных противозачаточных средств и частотой возникновения рака эндометрия, шейки матки и молочных желез. По результатам исследований, применение пероральных гормональных противозачаточных средств обладает защитным эффектом в отношении рака яичника и эндометрия.

В некоторых исследованиях сообщали об учащении рака шейки матки у тех женщин, которые долгое время принимали гормональные противозачаточные средства, но результаты исследований достаточно противоречивы. В развитии рака шейки матки играет важную роль сексуальное поведение и другие факторы.

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение опасности рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные гормональные противозачаточные средства, но в этих случаях рак молочных желез был выявлен раньше наверно из-за регулярного медицинского контроля.

Рак молочных желез встречается редко среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают они гормональные противозачаточные средства или нет. Риск развития рака молочных желез увеличивается с возрастом. Количество случаев рака молочных желез невелико среди женщин, принимающих гормональные противозачаточные средства, и применение таблеток может явиться лишь одним из многих факторов риска.

Женщина должна быть поставлена в известность о возможности риска развития рака молочных желез, и решение должно быть принято после оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).

Имелись редкие сообщения о развитии доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства. Это может явиться дифференциально-диагностическим вопросом при наличии болей в животе, которые могут быть признаком увеличения размера печени или внутрибрюшного кровотечения.

Одновременное применение других препаратов

Если пациентка одновременно принимает другой препарат, который может снижать эффективность противозачаточных таблеток, тогда на время применения другого препарата надо применять дополнительные методы контрацепции (смотри: Лекарственные взаимодействия).

Эффективность препарата может снижаться, если после нескольких месяцев их приема появляются нерегулярные, печатающие или прорывные кровотечения. Если в период перерыва не появляется кровотечение или проявляются какие-либо связанные с ним нарушения, беременность сомнительна, и прием таблеток надо продолжать до конца следующей упаковки. Если в конце второго цикла не начинается менструальноподобное кровотечение или не нормализуются связанные с ним нарушения, тогда надо прекратить прием таблеток и возобновлять его только после исключения беременности.

Врачебный осмотр

Перед началом применения противозачаточных таблеток следует собрать подробный семейный и личный анамнез и пройти общий и гинекологический осмотр (измерение АД, лабораторные исследования, исследование молочных желез и органов малого таза, цитологическое исследование мазка). Эти исследования необходимо периодически повторять. Периодические исследования важны, потому что факторы риска или противопоказания выявляются в первое время приема таблеток.

Хлоазмы

Хлоазмы временами могут встречаться у тех женщин, у которых встречались хлоазмы во время беременности. Тем женщинам, у которых имеется риск появления хлоазм, надо беречься от солнечных лучей или от ультрафиолетовых лучей во время приема таблеток.

Беременность, кормление грудью

Эпидемиологические исследования доказали, что среди детей, рожденных женщинами, которые раньше принимали гормональные противозачаточные средства, частота нарушений развития плода не увеличивается, и тератогенное действие препаратов не выявлено, если женщина принимала таблетки в ранние сроки беременности.

Кормление грудью: гормональные противозачаточные средства снижают выделение молока, изменяют состав молока и в небольшой степени переходят в материнское молоко, поэтому применение этих препаратов во время кормления грудью не показано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводились исследования на выявление возможного влияния препарата на способность вождения автомобиля или на способность управления опасными машинами.

Передозировка

Симптомы: тошнота рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Если передозировка обнаруживается в первые 2-3 часа, или было принято большое количество таблеток, можно провести промывание желудка. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки № 21; 1 или 3 блистера в упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре от +15ºС до +30° С.

Хранить в месте, недоступном для детей!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия

---